Vorläufige Richtlinien für COVID-19-Antikörpertests

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Vorläufige Richtlinien für COVID-19-Antikörpertests im klinischen und öffentlichen Gesundheitswesen

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Zusammenfassung

Serologische Methoden haben wichtige öffentliche und klinische Verwendungszwecke für die Überwachung und Reaktion auf die COVID-19-Pandemie.

  • Mehrere serologische Tests für SARS-CoV-2 verfügen über eine Notfallgenehmigung (Emergency Use Authorization, EUA) der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA), die ihre Leistung unabhängig überprüft hat.
  • Derzeit gibt es keinen identifizierten Vorteil, ob die Tests auf IgG, IgM und IgG oder Gesamtantikörper testen.
  • Es ist wichtig, falsch positive Testergebnisse zu minimieren, indem ein Assay mit hoher Spezifität ausgewählt und Populationen und Personen mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit einer vorherigen Exposition gegenüber SARS-CoV-2 getestet werden. Alternativ kann ein orthogonaler Testalgorithmus (d. H. Die Verwendung von zwei unabhängigen Tests nacheinander, wenn der erste Test ein positives Ergebnis liefert) verwendet werden, wenn der erwartete positive Vorhersagewert eines einzelnen Tests niedrig ist.
  • Antikörper werden am häufigsten 1–3 Wochen nach Auftreten der Symptome nachweisbar. Zu diesem Zeitpunkt deuten die Daten darauf hin, dass die Infektiosität wahrscheinlich stark abnimmt und sich ein gewisses Maß an Immunität gegen zukünftige Infektionen entwickelt hat. Es sind jedoch zusätzliche Daten erforderlich, bevor die Empfehlungen für die öffentliche Gesundheit auf der Grundlage serologischer Testergebnisse geändert werden können, einschließlich Entscheidungen über die Einstellung der physischen Distanzierung und die Verwendung persönlicher Schutzausrüstung.

Hintergrund

Serologische Tests für SARS-CoV-2, die jetzt allgemein verfügbar sind, können eine wichtige Rolle beim Verständnis der Epidemiologie des Virus in der Allgemeinbevölkerung und bei der Identifizierung von Gruppen mit einem höheren Infektionsrisiko spielen. Im Gegensatz zu direkten Nachweismethoden wie der Amplifikation viraler Nukleinsäuren oder Antigen-Nachweis-Tests, mit denen akut infizierte Personen nachgewiesen werden können, können Antikörpertests feststellen, ob die getestete Person zuvor infiziert war - auch wenn diese Person nie Symptome zeigte. Serologische Tests erkennen die Auflösung einer oder einer früheren SARS-CoV-2-Virusinfektion indirekt, indem sie die humorale Immunantwort der Person auf das Virus messen. Daher ersetzen serologische Tests in der Regel nicht die direkten Nachweismethoden als primäres Instrument zur Diagnose einer aktiven SARS-CoV-2-Infektion, haben jedoch mehrere wichtige Anwendungen bei der Überwachung und Reaktion auf die COVID-19-Pandemie.

Obwohl zu diesem Zeitpunkt keine serologischen Tests verwendet werden sollten, um festzustellen, ob eine Person immun ist, können diese Tests dazu beitragen, den Anteil einer zuvor mit SARS-CoV-2 infizierten Population zu bestimmen und Informationen über Populationen bereitzustellen, die immun und möglicherweise geschützt sind. Demografische und geografische Muster serologischer Testergebnisse können daher dazu beitragen, festzustellen, in welchen Gemeinden möglicherweise eine höhere Infektionsrate aufgetreten ist und daher zumindest vorübergehend ein höherer Anteil der Bevölkerung mit einem gewissen Grad an Immunität vorliegt. In einigen Fällen können serologische Testergebnisse dazu beitragen, Personen zu identifizieren, die möglicherweise mit SARS-CoV-2 infiziert sind, und zu bestimmen, wer möglicherweise zur Blutspende berechtigt ist, die zur Herstellung eines konvaleszenten Plasmaexternen-Symbols als mögliche Behandlung für COVID-Kranke verwendet werden kann. 19.

Entwicklung von Antikörpern und Immunität

Nahezu alle immunkompetenten Personen entwickeln nach einer SARS-CoV-2-Infektion eine Immunantwort. Wie bei Infektionen mit anderen Krankheitserregern führt die SARS-CoV-2-Infektion zur Entwicklung von IgM- und IgG-Antikörpern, die für die Beurteilung der Antikörperantwort am nützlichsten sind, da wenig über die IgA-Antwort im Blut bekannt ist.

Antikörper bei einigen Personen können innerhalb der ersten Woche nach Ausbruch der Krankheit nachgewiesen werden. Bei SARS-CoV-2-Infektionen können IgM- und IgG-Antikörper innerhalb von 2 bis 3 Wochen nach Krankheitsbeginn nahezu gleichzeitig im Serum auftreten. Daher ist der Nachweis von IgM ohne IgG ungewöhnlich. Wie lange IgM- und IgG-Antikörper nach einer Infektion nachweisbar bleiben, ist nicht bekannt. Es ist auch wichtig zu beachten, dass einige Personen nach einer Infektion keine nachweisbaren IgG- oder IgM-Antikörper entwickeln. Das Fehlen nachweisbarer IgM- oder IgG-Antikörper schließt daher nicht unbedingt aus, dass sie zuvor infiziert worden sein könnten.

Darüber hinaus kann auch die Entwicklung neutralisierender Antikörper bewertet werden. Neutralisierende Antikörper hemmen die Virusreplikation in vitro, und wie bei vielen Infektionskrankheiten korreliert ihr Vorhandensein zumindest vorübergehend mit der Immunität gegen zukünftige Infektionen.

Das Wiederauftreten der COVID-19-Krankheit scheint sehr selten zu sein, was darauf hindeutet, dass das Vorhandensein von Antikörpern zumindest eine kurzfristige Immunität gegen eine Infektion mit SARS-CoV-2 anzeigen könnte. In Übereinstimmung mit dieser Beobachtung führten experimentelle experimentelle Infektionen bei Primaten und die anschließende Entwicklung von Antikörpern zu einem Schutz vor einer erneuten Infektion, nachdem die Primaten erneut in Frage gestellt wurden. Zusätzlich korreliert die Antikörperentwicklung beim Menschen mit einer deutlichen Abnahme der Viruslast in den Atemwegen. Zusammengenommen deuten diese Beobachtungen darauf hin, dass das Vorhandensein von Antikörpern die Infektiosität einer Person verringern und einen gewissen Schutz vor einer erneuten Infektion bieten kann. Es bleibt jedoch ungewiss, inwieweit und wie lange Personen mit Antikörpern (neutralisierend oder vollständig) vor einer erneuten Infektion mit SARS-CoV-2 geschützt sind oder welche Konzentration von Antikörpern erforderlich sein kann, um einen solchen Schutz zu gewährleisten.

Aktueller Stand der Antikörpertests in den USA

Antigene Ziele

Die beiden wichtigsten antigenen Ziele des SARS-CoV-2-Virus, gegen die Antikörper nachgewiesen werden, sind Spike-Glykoprotein (S) und Nucleocapsid-Phosphoprotein (N). Während S-Protein für den Viruseintritt essentiell ist und auf der Virusoberfläche vorhanden ist, ist N-Protein das am häufigsten exprimierte immundominante Protein, das mit RNA interagiert. Mehrere Formen von S-Protein - in voller Länge (S1 + S2) oder teilweise (S1-Domäne oder Rezeptorbindungsdomäne [RBD]) - werden als Antigene verwendet. Das Proteinziel bestimmt die Kreuzreaktivität und -spezifität, da N über Coronaviren hinweg konservierter ist als S, und innerhalb von S ist RBD konservierter als S1 oder S. voller Länge.

Arten von Antikörpertests

Verschiedene Arten von Assays können verwendet werden, um verschiedene Aspekte der Immunantwort und der Funktionalität von Antikörpern zu bestimmen. Die Tests können grob klassifiziert werden, um entweder bindende oder neutralisierende Antikörper nachzuweisen.

  • Nachweis von Bindungsantikörpern: Diese Tests verwenden gereinigte Proteine ​​von SARS-CoV-2, nicht von lebendem Virus, und können in Laboratorien mit niedrigerer biologischer Sicherheit (z. B. BSL-2) durchgeführt werden. Mit spezifischen Reagenzien können einzelne Antikörpertypen wie IgG, IgM und IgA bestimmt werden. Obwohl Wissenschaftler nicht wissen, wie lange Antikörper gegen SARS-CoV-2 nachgewiesen werden können, ist IgM für die meisten anderen Infektionen am nützlichsten, um die jüngste Infektion zu bestimmen, da es normalerweise Wochen bis Monate nach der Infektion nicht mehr nachweisbar ist, während IgG möglicherweise Monate oder Monate lang nachweisbar bleibt Jahre. IgA ist wichtig für die Schleimhautimmunität und kann neben Blut auch in Schleimsekreten wie Speichel nachgewiesen werden, obwohl seine Bedeutung bei dieser Krankheit noch zu bestimmen ist. Abhängig von der Komplexität der Assays können diese Tests schnell (in weniger als 30 Minuten) vor Ort oder in wenigen Stunden im Labor durchgeführt werden. Tests, die bindende Antikörper nachweisen, lassen sich in zwei große Kategorien einteilen.
    • Point-of-Care-Tests (POC) sind im Allgemeinen Lateral-Flow-Geräte, die IgG, IgG und IgM oder Gesamtantikörper in Serum, Plasma, Vollblut und / oder Speichel nachweisen. Ein Vorteil einiger Point-of-Care-Tests mit Vollblut besteht darin, dass sie an Blutproben durchgeführt werden können, die mit dem Fingerstick und nicht mit der Venenpunktion entnommen wurden.
    • Labortests verwenden ELISA- (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) oder CIA- (Chemiluminescent Immunoassay) Methoden zum Nachweis von Antikörpern, für die für einige Assays möglicherweise geschulte Laboranten und spezielle Instrumente erforderlich sind. Basierend auf den Reagenzien können IgG, IgM und IgA separat nachgewiesen oder als Gesamtantikörper kombiniert werden.

    Es wurden auch Ersatzvirus-Neutralisationstests (sVNT) entwickelt. Hierbei handelt es sich um Bindungsantikörpertests zum Nachweis potenzieller neutralisierender Antikörper, häufig solche, die die Wechselwirkung von RBD mit dem Angiotensin-Converting-Enzym 2 (ACE2, der Zelloberflächenrezeptor für SARS-CoV-2) verhindern. Da für diese Tests kein Lebendvirus erforderlich ist, können sie in BSL-2-Labors durchgeführt werden.

  • Nachweis neutralisierender Antikörper: Die FDA hat die Verwendung von Neutralisationstests für SARS-CoV-2 noch nicht genehmigt. Neutralisationstests bestimmen die funktionelle Fähigkeit von Antikörpern, eine Virusinfektion in vitro zu verhindern. Die Tests umfassen die Inkubation von Serum oder Plasma mit lebendem Virus, gefolgt von Infektion und Inkubation von Zellen. Für die Tests sind entweder BSL-3- oder BSL-2-Labors erforderlich, je nachdem, welche Form des SARS-CoV-2-Virus verwendet wird. Es werden zwei Arten von Neutralisationstests durchgeführt.
    • Virusneutralisationstests (VNT), wie der Plaque-Reduction-Neutralisationstest (PRNT) und die Mikroneutralisation, verwenden ein SARS-CoV-2-Virus aus einem klinischen Isolat oder rekombinanten SARS-CoV-2-exprimierenden Reporterproteinen. Diese Prüfung erfordert BSL-3-Labors und kann bis zu 5 Tage dauern.
    • Pseudovirus-Neutralisationstests (pVNT) verwenden rekombinante Pseudoviren (wie das vesikuläre Stomatitis-Virus, VSV), die das S-Protein von SARS-CoV-2 enthalten. Diese Tests können in Abhängigkeit vom verwendeten VSV-Stamm in BSL-2-Labors durchgeführt werden.

Von der FDA zugelassene serologische Tests

Die FDA verlangt jetzt kommerziell vermarktete serologische Tests, um das externe Symbol der Emergency Use Authorization (EUA) zu erhalten. Tests, die nicht kommerziell vermarktet werden, erfordern keine FDA-Genehmigung, aber Entwickler können freiwillig eine Genehmigung beantragen. Mehrere Behörden - darunter die FDA, das National Cancer Institute / die National Institutes of Health (NCI / NIH), die CDC und die Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA) - arbeiten mit Mitgliedern der Wissenschaft und der medizinischen Gemeinschaft zusammen, um mehrere serologische Tests auszuwerten unter Verwendung eines gut charakterisierten Satzes klinischer Proben (Serum oder Plasma), die vor und während des aktuellen COVID-19-Ausbruchs entnommen wurden. Eine Liste aller gemäß EUA für den Notfall zugelassenen Tests wird auf einem externen Symbol der FDA-Website gespeichert. Alle derzeit genehmigten Tests sind eher qualitativ (mit einem positiven, negativen oder unbestimmten Ergebnis) als quantitativ (mit einer quantitativen Bewertung der Antikörperniveaus).

Sowohl Labor- als auch schnelle serologische Tests haben EUA erhalten. Zu den serologischen Testtechnologien gehören Einweg-Lateral-Flow-Tests mit geringem Durchsatz, bei denen das Vorhandensein von Antikörpern durch eine Farbänderung auf einem Papierstreifen und laborbasierte Immunoassays nachgewiesen wird, mit denen viele Proben gleichzeitig verarbeitet werden können.

Das EUA-Zulassungsschreiben enthält die Einstellungen, in denen der Test genehmigt wird, basierend auf der Bestimmung geeigneter Einstellungen durch die FDA zur Verwendung während des Notfalls im Bereich der öffentlichen Gesundheit.

Testergebnisse optimieren

Testleistung

Der Nutzen von Tests hängt von der Empfindlichkeit und Spezifität der Assays ab. Diese Leistungsmerkmale werden unter Verwendung eines definierten Satzes negativer und positiver Proben bestimmt. Darüber hinaus sollten die Vorhersagewerte eines Tests berücksichtigt werden, da diese Werte das Gesamtergebnis des Tests beeinflussen. Ein positiver Vorhersagewert ist die Wahrscheinlichkeit, dass Personen mit positiven Testergebnissen wirklich Antikörper-positiv sind. Ein negativer Vorhersagewert ist die Wahrscheinlichkeit, dass Personen mit negativen Testergebnissen wirklich Antikörper-negativ sind. Positive und negative Vorhersagewerte werden durch den Prozentsatz wirklich antikörperpositiver Personen in der getesteten Population (Prävalenz, Wahrscheinlichkeit vor dem Test) und die Sensitivität und Spezifität des Tests bestimmt. Beispielsweise:

  • In einer Umgebung mit hoher Prävalenz steigt der positive Vorhersagewert - was bedeutet, dass es wahrscheinlicher ist, dass Personen, die positiv getestet werden, wirklich Antikörper-positiv sind - als wenn der Test in einer Population mit niedriger Prävalenz durchgeführt wird. Wenn ein Test in einer Population mit niedriger Prävalenz verwendet wird, sinkt der positive Vorhersagewert, da mehr falsch positive Ergebnisse vorliegen, da die Wahrscheinlichkeit vor dem Test gering ist.
  • Ebenso wird der negative Vorhersagewert auch von der Prävalenz beeinflusst. In einer Einstellung mit hoher Prävalenz nimmt der negative Vorhersagewert ab, während er in einer Einstellung mit niedriger Prävalenz zunimmt.

In den meisten Ländern, einschließlich der Gebiete, die stark von COVID-19 betroffen sind, wird eine niedrige Prävalenz des SARS-CoV-2-Antikörpers von <5% bis 25% erwartet, sodass zu diesem Zeitpunkt möglicherweise Tests durchgeführt werden in relativ mehr falsch-positiven Ergebnissen und weniger falsch-negativen Ergebnissen.

In einigen Situationen, wie zum Beispiel bei COVID-19-Ausbrüchen in Lebensmittelverarbeitungsbetrieben und in Wohneinrichtungen, kann die Infektionsprävalenz in der Bevölkerung erheblich höher sein. In solchen Situationen können serologische Tests in geeigneten Intervallen nach Ausbrüchen zu relativ weniger falsch positiven Ergebnissen und mehr falsch negativen Ergebnissen führen.

Teststrategien

In der gegenwärtigen Pandemie wird in den meisten Fällen die Maximierung der Spezifität und damit des positiven Vorhersagewerts in einem serologischen Algorithmus bevorzugt, da die Gesamtprävalenz von Antikörpern in den meisten Populationen wahrscheinlich gering ist. In einer Population mit einer Prävalenz von 5% ergibt ein Test mit 90% Sensitivität und 95% Spezifität beispielsweise einen positiven Vorhersagewert von 49%. Mit anderen Worten, weniger als die Hälfte der positiv getesteten Personen hat tatsächlich Antikörper. Alternativ ergibt der gleiche Test in einer Population mit einer Antikörperprävalenz von mehr als 52% einen positiven Vorhersagewert von mehr als 95%, was bedeutet, dass weniger als einer von 20 positiv getesteten Personen ein falsch positives Testergebnis hat.

Drei Strategien können verwendet werden, um den positiven Vorhersagewert zu verbessern:

  • Die Wahl eines Tests mit einer sehr hohen Spezifität, vielleicht 99,5% oder mehr, ergibt einen hohen positiven Vorhersagewert in Populationen, die mit niedriger Prävalenz getestet wurden. Der positive Vorhersagewert zeigt jedoch einige Abweichungen basierend auf der Bevölkerungsprävalenz mit einer einzigen Teststrategie. Tabelle 1 zeigt den positiven Vorhersagewert für hypothetische Populationen mit verschiedenen SARS-CoV-2-Antikörperprävalenzen unter Verwendung eines Tests mit 90% Sensitivität und 99,8% Spezifität.
  • Eine andere Strategie besteht darin, die Tests auf Personen mit einer hohen Wahrscheinlichkeit vor dem Test zu konzentrieren, SARS-CoV-2-Antikörper zu haben, z. B. Personen mit einer COVID-19-ähnlichen Erkrankung in der Vorgeschichte.
  • Ein dritter Ansatz besteht darin, einen orthogonalen Testalgorithmus zu verwenden, bei dem Personen, die anfänglich positiv testen, mit einem zweiten Test getestet werden. Effektive orthogonale Algorithmen basieren im Allgemeinen auf dem Testen einer Patientenprobe mit zwei Tests mit jeweils einzigartigen Designmerkmalen (z. B. Antigenen oder Formaten).

Es stehen mehrere testsexterne Symbole mit Spezifitäten von 99,5% oder mehr zur Verfügung. Da die Spezifität je nach gesammeltem Probenpanel variieren kann, haben FDA, NIH und CDC bei einigen Tests ein unabhängiges externes Bewertungssymbol unter Verwendung eines Standard-Probenpanels durchgeführt. Spezifitäten von mindestens 99,5% sind erforderlich, um einen hohen positiven Vorhersagewert in Populationen mit niedriger Prävalenz zu erreichen (Tabelle 1). Tests mit geringerer Spezifität, beispielsweise einer Spezifität von 95%, führen zu suboptimalen positiven Vorhersagewerten, wenn sie in Populationen mit niedriger Prävalenz verwendet werden. In dieser Situation können orthogonale Testalgorithmen entworfen werden, um die Gesamtspezifität zu maximieren und gleichzeitig die maximale Empfindlichkeit beizubehalten.

Die Leistung von orthogonalen Testalgorithmen wurde nicht systematisch bewertet, kann jedoch mithilfe eines Online-Berechnungssymbols der FDA geschätzt werden. In Tabelle 2 finden Sie die potenziellen Verbesserungsvorteile des orthogonalen Testalgorithmus. Die Art des Antigens und die Ig-Klasse beider Tests in einem orthogonalen Testalgorithmus sollten bei der Interpretation der Testergebnisse berücksichtigt werden. Beispielsweise kann eine mit SARS-CoV-2 infizierte Person eine Immunantwort entwickeln, die stark auf ein bestimmtes virales Protein (z. B. Spike-Protein) ausgerichtet ist. Dieses Szenario kann zu nicht übereinstimmenden Testergebnissen führen, wenn die Nachweisantigene im ersten und zweiten Test Spike-Protein bzw. Nucleoprotein waren. In ähnlicher Weise kann sich die zeitliche Dynamik virusspezifischer IgM- und IgG-Immunantworten nach einer Infektion unterscheiden. In diesem Szenario kann die Verwendung von Tests, die unterschiedliche Ig-Klassen (Gesamt-Ig, IgM oder IgG) nachweisen, zu nicht übereinstimmenden Ergebnissen führen.

Einschränkungen serologischer Tests

Derzeit sind die immunologischen Korrelate der Immunität gegen SARS-CoV-2-Infektionen nicht genau definiert. Vertreter von BARDA, CDC, FDA, NIH, dem Büro des stellvertretenden Gesundheitsministers (OASH), dem Verteidigungsministerium (DoD) und dem Büro für Wissenschafts- und Technologiepolitik des Weißen Hauses (OSTP) arbeiten mit Mitgliedern der Wissenschaft und der Medizin zusammen Gemeinschaft, um festzustellen, ob positive serologische Tests auf eine schützende Immunität gegen SARS-CoV-2 hinweisen. Diese Arbeit umfasst die Bewertung der Menge an Antikörpern, die zum Schutz vor einer erneuten Infektion erforderlich sind, der Dauer dieses Schutzes und der Faktoren, die mit der Entwicklung einer schützenden Antikörperantwort verbunden sind. Die Kinetik der Antikörperantwort, die Langlebigkeit der Antikörper, die Fähigkeit der Antikörper, vor wiederholten Infektionen zu schützen, der Schutztiter des neutralisierenden Antikörpers und die Korrelation der Bindung der Antikörpertiter mit der Neutralisationsfähigkeit müssen noch bestimmt werden. Obwohl Tierherausforderungsstudien kurzfristigen Schutz nachweisen, erfordert der Nachweis des Langzeitschutzes beim Menschen künftige Studien. In Erwartung zusätzlicher Daten kann das Vorhandensein von Antikörpern daher nicht mit der Immunität eines Individuums gegen eine SARS-CoV-2-Infektion gleichgesetzt werden.

Einige Tests können eine Kreuzreaktivität mit anderen Coronaviren aufweisen, z. B. solchen, die Erkältungen verursachen. Dies könnte zu falsch positiven Testergebnissen führen. Einige Personen entwickeln nach einer Coronavirus-Infektion möglicherweise keine nachweisbaren Antikörper. In anderen Fällen ist es möglich, dass die Antikörperniveaus im Laufe der Zeit auf nicht nachweisbare Werte abnehmen. Es kann 1 bis 3 Wochen dauern, bis sich IgM- und IgG-Antikörper nach der Infektion entwickeln. Daher zeigen serologische Testergebnisse nicht mit Sicherheit das Vorhandensein oder Fehlen einer aktuellen oder vorherigen Infektion mit SARS-CoV-2 an.

Empfehlungen für die Verwendung von serologischen Tests

Informationen, die sich auf serologische Empfehlungen auswirken könnten, entwickeln sich rasch weiter, insbesondere Hinweise darauf, ob positive serologische Tests auf eine schützende Immunität oder eine verminderte Übertragbarkeit bei kürzlich Kranken hinweisen. Diese Empfehlungen werden aktualisiert, sobald neue Informationen verfügbar sind.

Wahl des Tests und der Teststrategie

  • Serologische Tests mit Emergency Use Authorization (EUA) werden für die öffentliche Gesundheit oder den klinischen Gebrauch bevorzugt, da ihre Testleistungsdaten von der FDA überprüft wurden.
  • Serologische Testergebnisse sollten im Kontext der erwarteten positiven und negativen Vorhersagewerte interpretiert werden.
  • Ein positiver Vorhersagewert sollte auf folgende Weise optimiert werden, insbesondere wenn die Ergebnisse an Einzelpersonen zurückgegeben werden:
    • Stellen Sie einen hohen positiven Vorhersagewert (z. B. 95%) sicher, indem Sie Tests mit ausreichend hoher Spezifität (z. B.> 99,5%) auswählen und Personen oder Populationen mit einer hohen Wahrscheinlichkeit vor dem Test testen, Antikörper zu haben (z. B. Personen mit einer Vorgeschichte von Symptomen) kompatibel mit COVID-19 oder die Gebieten oder Institutionen ausgesetzt sind, in denen Ausbrüche auftreten), OR
    • Wenn ein hoher positiver Vorhersagewert mit einem einzelnen Test nicht sichergestellt werden kann, verwenden Sie einen orthogonalen Testalgorithmus. In Tabelle 2 finden Sie Beispiele für die Verwendung von einem oder zwei Tests in Populationen mit verschiedenen Prävalenzen von SARS-CoV-2-Antikörpern.
  • Derzeit gibt es keinen wesentlichen Leistungsvorteil von Assays, ob sie auf IgG, IgM und IgG oder Gesamtantikörper testen. Daher sollte die Immunglobulinklasse den in den meisten Fällen gewählten Assay nicht bestimmen. Der Nachweis von IgM-Antikörpern kann auf eine neuere Infektion hinweisen, aber die Dynamik der IgM-Antikörperantwort ist derzeit nicht genau definiert. Im Laufe der Zeit kann es wichtig sein, die Leistung von Assays in Proben zu charakterisieren und zu bewerten, die IgM-negativ und IgG-positiv sind, um sicherzustellen, dass die Assays im Verlauf der Pandemie für den Zweck in Populationsstudien geeignet bleiben und von mehr Personen niedrigere IgM-Spiegel erwartet werden.
  • Serologische Tests sollten nicht verwendet werden, um den Immunstatus bei Personen zu bestimmen, bis das Vorhandensein, die Haltbarkeit und die Dauer der Immunität festgestellt sind.
  • Serologische Tests können als Methode zur Unterstützung der Diagnose einer akuten COVID-19-Erkrankung bei Personen angeboten werden, die spät anwesend sind. * Für Personen, die 9 bis 14 Tage nach Krankheitsbeginn anwesend sind, können serologische Tests zusätzlich zu den empfohlenen viralen Direktnachweismethoden wie z als Polymerasekettenreaktion oder Antigennachweis-Tests. Während dieses Zeitraums nimmt die Empfindlichkeit des Nukleinsäure-Nachweises ab und die Empfindlichkeit der serologischen Tests nimmt zu.
  • Serologische Tests sollten als Methode zur Unterstützung einer Diagnose angeboten werden, wenn Patienten mit Spätkomplikationen der COVID-19-Krankheit wie dem Multisystem-Entzündungssyndrom bei Kindern auftreten.
  • Serologische Tests an sich sollten nicht verwendet werden, um das Vorhandensein oder Fehlen einer SARS-CoV-2-Infektion oder -Refektion festzustellen. Antikörper sind möglicherweise nicht bei Patienten vorhanden, die früh in der Krankheit getestet wurden, bevor sich Antikörper entwickeln, oder bei Patienten, die nach einer Infektion niemals nachweisbare Antikörper entwickeln. Darüber hinaus kann das Vorhandensein von Antikörpern eine frühere Infektion widerspiegeln und nicht mit der aktuellen Krankheit zusammenhängen.

Empfehlungen für Personen, die positiv auf Anti-SARS-CoV-2-Antikörper getestet wurden

  • Das Vorhandensein von Anti-SARS-CoV-2-Antikörpern weist auf eine frühere Infektion und möglicherweise zumindest einen gewissen Grad an Immunität oder Schutz gegen zukünftige SARS-CoV-2-Infektionen hin. Bis die Dauerhaftigkeit und Dauer der Immunität festgestellt ist, kann jedoch nicht davon ausgegangen werden, dass Personen, die positiv auf SARS-CoV-2-Antikörper getestet wurden, einschließlich Gesamtantikörper, IgM, IgG oder IgA, vor künftigen Infektionen geschützt sind.
  • Asymptomatische Personen, die durch serologische Tests positiv getestet wurden, ohne dass in der Vorgeschichte eine COVID-19-bestätigte oder kompatible Krankheit aufgetreten ist, haben eine geringe Wahrscheinlichkeit einer aktiven Infektion und sollten allgemeine Empfehlungen befolgen, um eine Infektion mit SARS-CoV-2 zu verhindern. Sie sollten ihre normalen Aktivitäten, einschließlich der Arbeit, fortsetzen.
  • Personen mit einer COVID-19-kompatiblen oder bestätigten Krankheit sollten die vorherigen Anweisungen befolgen, wann normale Aktivitäten, einschließlich der Arbeit, wieder aufgenommen werden sollen, unabhängig vom Vorhandensein von Antikörpern.
  • Die klinische Praxis oder die Verwendung von persönlicher Schutzausrüstung (PSA) durch Angehörige der Gesundheitsberufe und Ersthelfer, die positiv auf SARS-CoV-2-Antikörper getestet wurden, sollte sich nicht ändern.

Zusätzliche Überlegungen zur Verwendung serologischer Tests

  • Serologische Testergebnisse sollten nicht verwendet werden, um Entscheidungen über die Gruppierung von Personen zu treffen, die in Einrichtungen wie Schulen, Schlafsälen oder Justizvollzugsanstalten wohnen oder in diese aufgenommen werden.
  • Serologische Testergebnisse sollten nicht verwendet werden, um Entscheidungen über die Rückkehr von Personen an den Arbeitsplatz zu treffen.
  • Bis weitere Informationen über die Dynamik des IgA-Nachweises im Serum verfügbar sind, wird ein Test auf IgA-Antikörper nicht empfohlen.

* Der Nachweis eines spezifischen Antikörpers in Serum, Plasma oder Vollblut, der auf eine neue oder kürzlich aufgetretene Infektion hinweist, liefert mutmaßliche Laborbeweise für eine COVID-19-Erkrankung gemäß der vorläufigen Falldefinition des Rates für staatliche und territoriale Epidemiologen (CSTE) für das iconexternale Symbol COVID-19pdf.

Zusätzliche Ressourcen

Tabelle 1: Positiver Vorhersagewert für hypothetische Populationen mit unterschiedlichen Prävalenzen von SARS-CoV-2-Antikörpern unter Verwendung eines Tests mit einer geschätzten Sensitivität von 90% und einer Spezifität von 99,8%. Diese Zahlen können mit einem Online-Rechner auf dem externen Symbol der FDA-Website berechnet werden.
Prävalenz von COVID-19 in der Bevölkerung PPV für einen Test
(SE = 90%, SP = 99,8%)
2% 90.2%
5% 95.9%
10% 98.0%
30% 99.5%

PPV = positiver Vorhersagewert

SE = Empfindlichkeit

SP = Spezifität

Tabelle 2: Positiver Vorhersagewert für hypothetische Populationen mit unterschiedlichen Prävalenzen von SARS-CoV-2-Antikörpern unter Verwendung eines orthogonalen Testalgorithmus unter Verwendung von zwei Tests mit jeweils einer Sensitivität von 90% und einer Spezifität von 95%. Diese Zahlen können mit einem Online-Rechner auf dem externen Symbol der FDA-Website berechnet werden.
Prävalenz von COVID-19 in der Bevölkerung PPV für einen Test
(SE = 90%, SP = 95%)
PPV für zwei orthogonale Tests
(SE = 90%, SP = 95%)
2% 26.9% 86.9%
5% 48.6% 94.5%
10% 66.7% 97.3%
30% 88.5% 99.3%

PPV = positiver Vorhersagewert

SE = Empfindlichkeit

SP = Spezifität