Alto riesgo de infección en el tratamiento de la psoriasis con infliximab

Además de los principios activos no biológicos como ciclosporina, metotrexato y psoraleno UVA (PUVA), los pacientes con psoriasis en placas también reciben agentes biológicos como adalimumab, etanercept e infliximab. El anticuerpo monoclonal quimérico infliximab actúa contra el factor de necrosis tumoral alfa (TNF alfa) y se utiliza principalmente en la psoriasis grave. El tratamiento se describe como extremadamente eficaz. Sin embargo, hasta el momento no ha habido información sobre el riesgo de infección asociado con la terapia. Las infecciones graves son uno de los efectos secundarios más importantes que provocan la interrupción de las terapias biológicas. Un estudio de cohorte para Gran Bretaña e Irlanda ha confirmado recientemente que el infliximab está realmente asociado con un mayor riesgo de infecciones graves en pacientes con psoriasis. Esto es confirmado por un análisis de datos del Registro de Intervenciones Biológicas de la Asociación Británica de Dermatólogos (BADBIR) [1].

Los antecedentes del estudio

Las directrices de la Asociación Británica de Dermatólogos para Terapias Biológicas recomiendan para la psoriasis que el infliximab solo se prescriba a pacientes con psoriasis con enfermedades muy graves, es decir, con un índice de dificultad y rango de psoriasis (PASI) ≥ 20 y un índice de calidad de vida en dermatología (DLQI)> 18, así como pacientes en los que otros agentes biológicos disponibles han fallado o no pueden utilizarse. Un grupo de trabajo analizó el riesgo de infecciones graves en pacientes del Reino Unido y la República de Irlanda que recibían infliximab en comparación con tratamientos no biológicos (incluidos metotrexato, ciclosporina, acitretina, ésteres de ácido fumárico, psoraleno ultravioleta A e hidroxicarbamida). Las infecciones graves se definieron como infecciones asociadas con la hospitalización, el uso de terapia antimicrobiana intravenosa y / o la muerte. Los datos del análisis provienen del amplio registro nacional prospectivo de psoriasis BADBIR.

Diseño del estudio

El estudio de cohorte incluye datos de 3.843 participantes (hasta octubre de 2016). Los datos básicos se recogieron antes o durante los primeros seis meses de tratamiento con infliximab (terapia inicial y pacientes tratados previamente) u otros agentes sistémicos no biológicos. El resto de la información (incluidas las descripciones de eventos y estancias hospitalarias) se registró cada seis meses durante los primeros tres años y luego anualmente durante un máximo de diez años. Los eventos adversos se clasificaron utilizando el sistema de Diccionario médico de actividades reguladoras (MedDRA).

Mayor riesgo confirmado de infecciones graves

Como resultado, hubo infecciones significativamente más graves con infliximab que con las terapias de comparación. Más precisamente, se determinaron 47,8 casos por 1000 personas-año con el bloqueador alfa del TNF, en comparación con 14,2 casos por 1000 personas-año en todas las cohortes de comparación. La razón de riesgo ajustada (HRa) para las infecciones graves con infliximab fue de 1,95 (IC del 95%: 1,01-3,75) y fue más del doble que con las otras terapias. El metotrexato tuvo la tasa de infección más baja (12 casos por 1000 personas-año).

Mayor riesgo de infección al inicio del tratamiento.

El mayor riesgo de infecciones graves se observó con infliximab durante los primeros seis meses de tratamiento. Los eventos más comunes fueron infecciones del tracto respiratorio inferior, seguidas de infecciones de piel y tejidos blandos e infecciones del tracto urinario. En términos de tiempo, la evaluación comparada con la cohorte no biológica mostró:

  • en los primeros 6 meses (aHR 3,5; 95% CI 1,14 - 10,7)
  • entre 6 meses y 1 año (aHR 3; 95% CI 1.1 - 8.1)
  • entre 1 y 2 años (aHR 2; IC 95% 0,61 - 6,79).

Conclusión

Infliximab se asocia con un riesgo significativamente mayor de infecciones graves en pacientes con psoriasis en el Reino Unido y la República de Irlanda en comparación con las terapias sistémicas no biológicas. Por lo tanto, los autores del estudio recomiendan que los pacientes con psoriasis grave que cumplan los criterios para la prescripción de infliximab estén completamente informados sobre el riesgo de infecciones graves antes de iniciar el tratamiento y que se les controle con especial atención al inicio del tratamiento.