Neurodermatitis: los SNP provocan la alteración de las barreras cutáneas

antecedentes

La dermatitis atópica es una enfermedad inflamatoria crónica de la piel que afecta hasta al 20% de los niños. La enfermedad se caracteriza por piel seca y picazón en la piel, entre otras cosas. La dermatitis atópica a menudo se asocia con comorbilidades alérgicas como asma y rinitis alérgica.

Los estudios han demostrado que los pacientes con dermatitis atópica a menudo tienen dos SNP (polimorfismos de un solo nucleótido) en el gen KIF3A. Un SNP es una variación genética de un par de bases que ocurre con frecuencia en un punto específico del genoma. Los SNP “rs11740584” y “rs2299007” ya son conocidos por la dermatitis atópica, pero no estaba claro cómo aumentan el riesgo de esta enfermedad. Estos dos SNP se encuentran en el gen KIF3A.

Por lo tanto, el presente estudio combinó un estudio en ratones con un estudio en humanos para investigar los efectos de los dos SNP comunes (rs11740584 y rs2299007) en el gen KIFA3A en la dermatitis atópica.

Métodos

El estudio inscribió a 56 participantes, incluidos 45 niños de entre 7 y 17 años y 11 adultos de entre 18 y 26 años. Los sujetos procedían del "Repositorio de la Clínica Pediátrica del Gran Cincinnati (GCPCR)", "Cohorte de control genómico (GCC)", "Estudio de alergia infantil y contaminación del aire de Cincinnati (CCAAPS)" "o las cohortes del" Centro de Cincinnati "para trastornos eosinofílicos (CCED) ) "". Según la información genotípica que se conocía de estas cohortes, los participantes del estudio podrían ser reclutados para los SNP de KIF3A rs11740584 y / o rs2299007 según su genotipo.

El grupo de trabajo investigó la metilación del ADN y la expresión del gen KIF3A en células de la piel que fueron extraídas de la epidermis con la ayuda de tiras adhesivas. Para averiguar si los niveles reducidos de KIF3A pueden causar dermatitis atópica, se investigó el efecto sobre la pérdida de agua transepidérmica (TEWL) en ratones que expresaban el gen KIF3A a un nivel reducido.

Resultados

Los investigadores demostraron que los SNP rs17740584 y rs2299007 causaron un aumento de la metilación del ADN del gen KIF3A y, en consecuencia, causaron una expresión reducida del producto génico correspondiente.

Además, vieron un aumento de TEWL y, por lo tanto, un aumento de la sequedad de la piel en los ratones que expresaban menos KIF3A.

Después de que los animales estuvieron expuestos al moho, se produjo una reacción alérgica. Esto confirmó la patogenia de la dermatitis atópica, en la que un aumento de TEWL conduce a una ruptura de la barrera cutánea y, por lo tanto, promueve una reacción alérgica.

El grupo de trabajo mostró que el aumento de TEWL se debe a trastornos de las uniones estrechas y otras conexiones célula-célula. A través de ellos, los queratinocitos de la piel están firmemente conectados entre sí. Si estas conexiones se pierden, el agua puede salir “afuera” entre las celdas y evaporarse y la TEWL aumenta.

Conclusión

En el estudio, los investigadores pudieron demostrar que dos SNP comunes del gen KIF3A conducen a una barrera cutánea disfuncional con un aumento de TEWL y, por lo tanto, podrían promover el desarrollo de dermatitis atópica. Como resultado, las influencias ambientales nocivas, como los alérgenos, pueden superar más fácilmente la barrera cutánea y provocar el desarrollo de alergias alimentarias o asma.

Los investigadores esperan que los resultados del estudio contribuyan al desarrollo de nuevas pruebas de detección o posibles terapias para la dermatitis atópica en el futuro. Una posible prueba de detección podría, según el profesor Dr. Gurjit Khurana Hershey, director del Departamento de Investigación del Asma de la Clínica Infantil

"" Cincinnati Children's Hospital Medical Center "" y último autor del estudio, será una extracción de células utilizando tiras adhesivas indoloras para determinar la expresión de KIF3A en bebés. Esto podría servir como un posible predictor del riesgo de desarrollar dermatitis atópica. El grupo de trabajo ya ha iniciado un estudio con 600 niños para investigar esta cuestión.

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