Brexanolona: ¿un punto positivo en la depresión posparto?

La depresión posparto (PPD) no es lo mismo que la "depresión posparto", incluso si ambos a menudo se incluyen bajo el término "depresión posparto". La “tristeza posparto” son los cambios de humor en los primeros días después del parto, que experimentan el 50-80% de todas las nuevas madres. Sin embargo, la verdadera depresión posparto, que por lo general comienza de manera abrupta dentro de un mes después del parto, no es tan rara: su prevalencia se estima en 1-2 por 1,000 [1].

La mitad de la PPD comienza en el embarazo

Por cierto: el término “posparto” es un poco engañoso, porque aproximadamente la mitad de las afectadas sufren depresión durante el embarazo. Sin embargo, la depresión preparto es más a menudo una recurrencia de episodios anteriores, mientras que la depresión posparto es más probable que sea una enfermedad inicial.

Sin tratamiento, existe riesgo de suicidio.

Independientemente del inicio de la depresión, las madres deben recibir tratamiento para evitar las graves consecuencias de la enfermedad no solo para ellas sino también para el niño. Porque tanto en la depresión preparto como en la posparto, el niño amenaza con trastornos del crecimiento y retrasos en el desarrollo. La depresión posparto puede significar negligencia, retraso en el desarrollo y problemas de conducta para el niño. La peor consecuencia sería el suicidio prolongado, es decir, la madre se lleva a su hijo a la muerte.

Hasta ahora, las opciones terapéuticas no han sido satisfactorias. Esto también se debe al hecho de que los estudios controlados aleatorizados en el período periparto no se pueden realizar por razones éticas. Los inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) y los tricíclicos siguen siendo los más estudiados.

En foco: Brexanolona, ​​análogo de alopregnanolona

En su búsqueda de fármacos que sean particularmente adecuados para la depresión posparto, los científicos estadounidenses también se centraron en la sustancia mensajera endógena alopregnanolona. Porque se dice que los niveles reducidos de alopregnanolona están relacionados con el desarrollo de depresión, entre otras cosas. Entonces, los investigadores probaron si una ingesta de alopregnanolona podría mejorar la depresión. Para hacer esto, usan Brexanolona, ​​que químicamente corresponde a la alopregnanolona endógena, un metabolito de la progesterona. Cómo funciona exactamente esto aún no se comprende completamente. Aparentemente, la alopregnanolona tiene influencia sobre los receptores GABA (gamma-amino-mantequilla-ácido). Se considera que es un potente modulador alostérico positivo en el receptor GABAA.

Significativamente menos depresión con brexanolona

Las pruebas fueron tan exitosas que se pudieron iniciar estudios clínicos que finalmente llevaron a la aprobación de la FDA (Administración Estadounidense de Alimentos y Medicamentos) [2].

En los dos estudios de registro aleatorizados - Estudio 1, 138 sujetos con PPD grave, Estudio 2, 108 sujetos con PPD moderado - los participantes recibieron una infusión con Brexanolon durante 60 horas o una infusión de placebo. Los pacientes fueron monitoreados durante la infusión de dos días y medio y seguidos durante 30 días a partir de entonces. Resultado: las infusiones de brexanolona mejoraron significativamente la puntuación en la escala de depresión de Hamilton en comparación con el placebo [3].

Riesgo de inconsciencia

Sin embargo, ningún efecto sin efectos secundarios. Los efectos secundarios fueron significativos durante la fase de infusión: se produjo una sedación excesiva y una pérdida repentina del conocimiento. Por lo tanto, la FDA solo ha otorgado la aprobación de Brexanolone (nombre comercial Zulresso®, fabricante Sage Therapeutics) bajo condiciones estrictas [2]. Por ejemplo, los pacientes deben ser monitoreados estrictamente en instalaciones debidamente certificadas durante el período de infusión de 2.5 días. Esto implica un control de vigilancia y un seguimiento permanente del contenido de oxígeno en la sangre. Durante este período, los pacientes solo pueden tratar con sus hijos bajo observación.

Requisitos para el reglamento

Las infusiones de brexanolona no se pueden prescribir simplemente. La FDA solo ha aprobado Zulresso® con una “Estrategia de evaluación y mitigación de riesgos” (REMS). Además, Brexanolon solo está disponible en instalaciones certificadas dentro de un programa de distribución limitado: el "Programa Zulresso REMS". Brexanolon solo se puede administrar a pacientes que se registren en este programa en los Estados Unidos.