Andexanet alfa detiene el sangrado de los NOAC

antecedentes

Las terapias anticoagulantes se han vuelto indispensables en muchas indicaciones, como la profilaxis del ictus en el caso de la fibrilación auricular. Para inhibir la coagulación, los anticoagulantes orales no antagonistas de la vitamina K (NOAC), también llamados anticoagulantes orales directos (DOAC), se utilizan cada vez más. En comparación con los anticoagulantes clásicos como la heparina y los antagonistas de la vitamina K (AVK), los NOAC tienen muchas ventajas en términos de manipulación y seguimiento [1].

Antídoto específico

El rivaroxabán y el apixabán NOAC actúan como inhibidores del factor Xa para los que, a diferencia del inhibidor de trombina dabigatrán, no existía un antídoto hasta la fecha. Uno de esos antídotos se desarrolló con Andexanet alfa. "Andexanet alfa es un factor Xa recombinante, modificado y enzimáticamente inactivo que neutraliza el efecto de los inhibidores del factor Xa", explica el profesor Dr. medicina Wolf-Rüdiger Schäbitz, médico jefe de la clínica neurológica del Hospital Evangélico de Bielefeld [1].

Recomendación de la EMA

El Comité de Medicamentos de Uso Humano [CHMP] de la Agencia Europea de Medicamentos [EMA] ha recomendado ahora la aprobación condicional del ingrediente activo andexanet alfa como antídoto para hemorragias graves causadas por rivaroxaban y apixaban. La recomendación se basa en los resultados de un estudio actual (ANEXA-4) [2,3].

El establecimiento de metas

El objetivo del estudio ANNEXA-4 fue evaluar la eficacia y seguridad de andexanet alfa en hemorragias graves agudas en pacientes en tratamiento anticoagulante con inhibidores del factor Xa.

metodología

El estudio fue un estudio prospectivo, abierto, de un solo grupo en un total de 63 centros en América del Norte y Europa. Los pacientes participantes sufrieron una hemorragia grave aguda en las 18 horas posteriores a la toma de un anticoagulante. Los pacientes recibieron inicialmente un bolo de Andexanet, seguido de un tratamiento de infusión con el principio activo. La dosis de Andexanet se correspondió con el anticoagulante previamente tomado y el intervalo de tiempo entre su toma.

Criterios de valoración del estudio

Los dos criterios de valoración del estudio fueron la disminución de la actividad anti-factor Xa después de la administración de andexanet alfa y el porcentaje de pacientes que tuvieron una eficacia de buena a excelente en los participantes que habían tomado previamente apixaban o rivaroxaban. Debido al grave peligro de muerte en el que se encontraban los participantes, se prescindió de un grupo placebo por razones éticas.

Resultados

Se inscribieron en el estudio un total de 352 pacientes con hemorragia aguda grave (hemorragia cerebral o gastrointestinal). 254 pacientes cumplieron los criterios para evaluar la efectividad de Andexanet. Estos incluyeron pacientes que habían tomado edoxabán o enoxaparina. La edad media de los pacientes fue de 77 años, la mayoría con enfermedad cardiovascular.

Eficacia con apixaban y rivaroxaban

Incluso después de la aplicación del bolo de Andexanet, la actividad anti-factor Xa en pacientes que tomaban apixabán (n = 134) descendió en promedio de 149,7 ng / ml a 11,1 ng ml (reducción del 92%; intervalo de confianza [IC] del 95%, 91 a 93) y en pacientes que toman rivaroxabán (n = 100) en promedio de 211,8 ng / ml a 14,2 ng / ml (reducción del 92%; IC del 95%, 88 a 94). Se encontró una eficacia hemostática de buena a excelente de Andexanet en el 82% de los pacientes doce horas después del tratamiento.

Eventos no deseados

En la población total (n = 352), se produjo trombosis en 34 pacientes dentro del período de 30 días después del tratamiento. Siete pacientes sufrieron un infarto de miocardio, 14 un ictus, 13 una trombosis venosa profunda y cinco una embolia pulmonar. 49 pacientes fallecieron.

Conclusión

En vista de los resultados del estudio, la Sociedad Alemana de Neurología (DGN) confía en la eficacia de Andexanet alfa: "En general, Andexanet alfa debería hacer que la terapia con un inhibidor del factor Xa sea aún más segura en el futuro" [1]. Los datos disponibles hasta ahora no son suficientes para una aprobación normal. Sin embargo, dado que se puede cerrar una brecha de tratamiento significativa con andexanet alfa y los beneficios del antídoto superan los riesgos, el CHMP ha recomendado la aprobación condicional a la EMA [2].

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