Las células T promueven la recuperación después de un ataque cardíaco

antecedentes

Un infarto agudo de miocardio desencadena una reacción inflamatoria local que conduce a cicatrización en el miocardio y remodelación adversa del corazón. La remodelación adversa puede resultar en insuficiencia cardíaca y un empeoramiento del pronóstico del paciente. Estudios anteriores han demostrado que los inhibidores de CXCR4 pueden reducir los procesos de remodelación dañinos.

Inhibidores de CXCR4

Hasta ahora, los inhibidores de CXCR4 se conocen principalmente como ingredientes activos para la liberación de células madre. Aflojan el anclaje de las células madre en la médula ósea al bloquear el receptor CXCR4. Sin embargo, este conocido mecanismo de acción no podría explicar la mejor cicatrización del miocardio después de un infarto bajo la acción de los inhibidores de CXCR4. Un estudio en la Escuela de Medicina de Hannover ha revelado el mecanismo detrás de los efectos curativos de los inhibidores de CXCR4 en un ataque cardíaco.

El establecimiento de metas

Los investigadores investigaron el potencial terapéutico y el mecanismo de acción del péptido macrocíclico y el inhibidor de CXCR4 POL5551 en ratones después de la reperfusión de un infarto de miocardio inducido. La transferibilidad de los resultados con respecto a la eficacia después de un infarto de miocardio reperfundido se probó en cerdos con el inhibidor de CXCR4 POL6326.

metodología

Después de la inducción y reperfusión de un infarto de miocardio, los ratones y cerdos de los respectivos grupos de prueba se trataron con los inhibidores de CXCR4 correspondientes a la especie. Para la investigación especial del comportamiento de los monocitos bajo este tratamiento, no solo se utilizaron ratones de tipo salvaje sino también modelos de ratón después de la esplenectomía, ratones knockout Rag1 y ratones DEREG (depleción de células T reguladoras).

Periodo de observación

El proceso de curación en el corazón se documentó en los ratones después de tres, siete y 28 días. El proceso de curación de los cerdos se observó y evaluó mediante imágenes de resonancia magnética (MRT) de contraste en el día tres y después de seis semanas.

Resultados

En los ratones de tipo salvaje, la inyección de POL5551 promovió la angiogénesis en la zona fronteriza del infarto, redujo la cicatrización y alivió la remodelación y la disfunción contráctil. No se pudieron lograr efectos terapéuticos en los modelos de ratón después de la esplenectomía, ratones knockout Rag1 y ratones DEREG. Después del trasplante de células T reguladoras en ratones sin bazo, POL5551 mostró un efecto curativo. POL6326 disminuyó el volumen del infarto y mejoró la fracción de eyección del ventrículo izquierdo en cerdos.

Acumulación de células T reguladoras

En los ratones de tipo salvaje, el POL5551 movilizó las células T reguladoras y su acumulación en la región del infarto. También se movilizaron neutrófilos, monocitos y otros linfocitos, pero no se acumularon en la región del infarto. Al mismo tiempo, POL5551 redujo la expresión de genes inflamatorios en monocitos y macrófagos a través de las células T reguladoras y así evitó una reacción inflamatoria excesiva en el miocardio.

Conclusión

El profesor Dr. Kai Wollert, Jefe del Departamento de Cardiología Molecular y Traslacional de la Clínica de Cardiología y Angiología de la Facultad de Medicina de Hannover, confía: “Curiosamente, nuestro enfoque también funciona con cerdos. Por lo tanto, existe la esperanza de que podamos desarrollar una terapia para pacientes con ataque cardíaco para prevenir la insuficiencia cardíaca ".