Sacubitril - Valsartan para insuficiencia cardíaca aguda

antecedentes

Más de un millón de pacientes son hospitalizados anualmente en los EE. UU. Por insuficiencia cardíaca aguda descompensada. Con la terapia establecida, el 21% de los pacientes deben ser reingresados ​​al cabo de poco tiempo. El 12% de los pacientes muere como resultado de insuficiencia cardíaca aguda.Un estudio multicéntrico aleatorizado comparó el uso de un inhibidor de neprilisina del receptor de angiotensina (ARNI) con un inhibidor de la ECA en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca aguda [1].

Primer ARNI

Con la combinación fija de sacubitril y valsartán (Entresto® / Novartis), hace dos años se aprobó el primer inhibidor de neprilisina del receptor de angiotensina (ARNI) para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica sintomática con fracción de eyección reducida (HFrEF). El sacubitril inhibe la enzima neprilisina y, por tanto, previene la degradación de los péptidos natriuréticos vasoactivos. Valsartán inhibe la vasoconstricción al bloquear el subtipo 1 del receptor de angiotensina II.

Biomarcador NT-proBNP

Los péptidos natriuréticos de tipo B BNP y NT-proBNP han demostrado ser importantes biomarcadores en el diagnóstico de emergencia cardíaca y para la estratificación del riesgo en enfermedades cardiovasculares. Están expresamente recomendados en las guías de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) [2] para el diagnóstico de insuficiencia cardíaca aguda descompensada.

El establecimiento de metas

El objetivo del estudio fue determinar si la combinación de ARNI sacubitril-valsartán también es eficaz y segura en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca aguda descompensada en comparación con enalapril.

metodología

En 129 centros de los Estados Unidos, 881 pacientes hospitalizados por insuficiencia cardíaca aguda se asignaron al azar en dos grupos. Después de la estabilización hemodinámica, los pacientes recibieron ARNI sacubitril (dosis objetivo 97 mg) -valsartán (dosis objetivo 103 mg) dos veces al día o el inhibidor de la ECA enalapril (dosis objetivo 10 mg) dos veces al día, según el grupo al que pertenecían.

Criterios de valoración del estudio

El desarrollo proporcional y dependiente del tiempo de NT-proBNP desde el valor inicial durante las semanas 4 y 8 se estableció como el criterio principal de valoración de la eficacia de la terapia. Los principales criterios de valoración para evaluar la seguridad del tratamiento fueron las tasas de deterioro de la función renal, hiperpotasemia, hipotensión sintomática y angioedema.

Resultados

440 pacientes recibieron la combinación de ARNI sacubitril-valsartán y 441 enalapril. La reducción proporcional dependiente del tiempo en la concentración de NT-proBNP fue significativamente mayor en el grupo de sacubitril-valsartán que en el grupo de enalapril. En el grupo de sacubitril-valsartán, se logró una reducción del 46,7% durante el período de estudio, mientras que solo se logró una reducción del 25,3% en el grupo de enalapril. La relación de cambio sacubitril-valsartán frente a enalapril fue 0,71 (intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,63 a 0,81; P <0,001). El mejor resultado para sacubitril-valsartán ya fue evidente en la semana 1. Las tasas de deterioro renal, hiperpotasemia, hipotensión sintomática y angioedema no difirieron significativamente entre los dos grupos.

Conclusión

En pacientes con insuficiencia cardíaca aguda descompensada, la combinación fija ANRI de principios activos sacubitril-valsartán redujo las concentraciones del biomarcador de insuficiencia cardíaca NT-proBNP significativamente más que el inhibidor de la ECA enalapril. Con respecto a los criterios de valoración de seguridad definidos, las terapias no difirieron significativamente.

El estudio fue financiado por Novartis como parte de los estudios clínicos PIONEER-HF.