Trombosis del stent a pesar de ASA por genes de riesgo

antecedentes

El método de elección para el síndrome coronario agudo (SCA) es la intervención coronaria percutánea (ICP). Se implanta un stent para mantener abierto el vaso afectado. Para prevenir la trombosis, que podría bloquear el stent, se administra al paciente ácido acetilsalicílico y clopidogrel como antiagregantes plaquetarios. A pesar de la medicación, el stent se trombosa hasta en un 1,5% de los casos dentro del año de la ICP.

Variante de riesgo de GUCY1A3

Una variante común del gen GUCY1A3, que aumenta el riesgo de enfermedad de las arterias coronarias (CHD), también influye en el comportamiento de las plaquetas. Un estudio actual del Centro Alemán de Investigación Cardiovascular (DZHK) en el Centro Alemán del Corazón de Múnich (DHM), Clínica de la Universidad Técnica de Múnich (TUM) examinó si también había una conexión entre este gen de riesgo, el debilitamiento del ASA. El efecto y la trombosis de un stent existen en el primer mes después de la ICP [1].

El establecimiento de metas

Los investigadores investigaron si las plaquetas de portadores homocigotos de la variante del gen de riesgo GUCY1A3 reaccionan de manera diferente al AAS que en pacientes sin esta mutación genética. También comprobaron si los resultados clínicos tras la colocación de stents en portadores homocigotos de la variante de riesgo eran peores.

metodología

Los portadores homocigotos de la variante del gen de riesgo (genotipo GG) y los pacientes heterocigotos (AG) o pacientes sin un gen de riesgo (AA) que habían sido registrados en el registro ISAR-ASPI, se extrajo sangre tras la administración de 500 mg de AAS. Se añadió ácido araquidónico a las muestras de sangre para inducir la agregación plaquetaria. A continuación, se midió la reacción plaquetaria usando agregometría de impedancia.

Evaluación de datos de pacientes

Además, los investigadores compararon los resultados clínicos después de la colocación de un stent en pacientes con GG con los de pacientes heterocigotos (AG) o pacientes sin un gen de riesgo (AA). Utilizaron datos que habían sido registrados en los registros ISAR-ASPI, PLATO y UCORBIO. La muerte cardiovascular y la trombosis del stent probable o definitiva se definieron como criterios de valoración clínicos.

Resultados

Las plaquetas de portadores homocigotos de la variante de riesgo de GUCY1A3 mostraron una agregación significativamente mayor (150 [rango intercuartílico 91-209] unidades de agregación [AU] / min) que los genotipos AG o AA (134 [85-194)] AU / min, P <0,01). El análisis de los datos clínicos mostró que la homocigosidad también se asoció con un mayor riesgo de muerte cardiovascular o trombosis del stent (índice de riesgo 1,70, intervalo de confianza del 95%: 1,08-2,68; P = 0,02).

Conclusión

El profesor Heribert Schunkert, director de la Clínica de Enfermedades Cardiovasculares en la Adultez del DHM, explica: "Tanto la aspirina como el clopidogrel tienen cierto riesgo de no ser 100% efectivos". La efectividad del clopidogrel puede verse afectada por una variante del CYP2C19. Sin embargo, debería ser muy raro que un paciente sea portador de ambos genes de riesgo. Otros estudios deberían mostrar si las consecuencias de la variante de riesgo GUCY1A3 pueden interceptarse utilizando ticagrelor o prasugrel en lugar de clopidogrel [2].