Fármacos antidiabéticos para la pérdida de memoria en la enfermedad de Alzheimer

Un triple agonista para reducir el azúcar en sangre pudo revertir los síntomas de la enfermedad de Alzheimer en un experimento con un modelo de ratón y mejorar la eficiencia de aprendizaje de los animales. Prof. Dr. Christian Hölscher, líder del grupo en el campo de la neurodegeneración y la investigación del Alzheimer en la Universidad de Lancaster en Gran Bretaña, junto con un equipo chino, examinaron los efectos neuroprotectores de una sustancia hipoglucemiante aún no aprobada en la enfermedad de Alzheimer. Publicaron los resultados experimentales de su estudio preclínico en Brain Research (2018; DOI: 10.1016 / j.brainres.2017.10.012).

Con este péptido, los científicos pueden haber logrado crear un enfoque terapéutico novedoso y eficaz para mejorar el rendimiento de la memoria de los pacientes con Alzheimer en el futuro. Dr. Doug Brown, director de investigación y desarrollo de la Alzheimer's Society, dijo: “No hemos tenido nuevas opciones de tratamiento en casi 15 años, necesitamos encontrar nuevas formas de combatir el Alzheimer. Es imperativo que investiguemos si los medicamentos diseñados para tratar otras afecciones pueden beneficiar a las personas con la enfermedad de Alzheimer y otras formas de demencia ".

Reducir el azúcar en sangre y la demencia de Alzheimer.

Los niveles elevados de azúcar en sangre son factores de riesgo conocidos de demencia. Se discute un efecto alterado de la insulina que afecta la memoria, la orientación y la retención. Sobre esta base, Hölscher y su equipo desarrollaron un fármaco combinado triple para reducir el azúcar en sangre. El nuevo triple agonista estimula simultáneamente los receptores de los factores de crecimiento péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) y glucagón.

Como receptores acoplados a proteína G (GPCR), los receptores fuerzan la síntesis de cAMP. La activación de la cascada del segundo mensajero cAMP-PKA-CREB inicia efectos protectores celulares, incluida la eficiencia energética normalizada y la reparación celular, así como la expresión génica de factores de crecimiento. Además, GLP-1 y GIP tienen propiedades antiinflamatorias. Los autores del estudio: "La inflamación crónica es una de las principales causas de las enfermedades neurodegenerativas y la reducción de la inflamación en el cerebro tiene un efecto protector".

Reversión de la demencia en el experimento del modelo de ratón

Los científicos examinaron ratones transgénicos con las mutaciones que promueven la demencia APP (en el cromosoma 21q21.2) y PS1 (cromosoma 14q24.3), que promueven los depósitos de amiloide en el cerebro y reducen el rendimiento de la memoria. Estos genes se han encontrado en pacientes con enfermedad de Alzheimer hereditaria. Los ratones recibieron una inyección intraperitoneal diaria del agonista triple a una dosis de 10 nmol por kilogramo de peso corporal. Se probaron la memoria, la orientación y la capacidad de retención en un laberinto de agua espacial.
Después de dos meses de terapia, el rendimiento mental de los animales de prueba mejoró significativamente. Los científicos encontraron una explicación para este efecto en el cerebro de los ratones. Además de una carga amiloide reducida, pudieron determinar una actividad reducida de los astrocitos inflamatorios y la microglía, así como una mayor formación de nuevas neuronas en la región de la memoria del cerebro del ratón.

Resultados del estudio en detalle

Después de dos meses de administración, el agonista triple redujo la concentración de la molécula de señalización proapoptótica mitocondrial BAX y aumentó la molécula de señalización antiapoptótica Bcl-2 y la concentración de BDNF (factor neurotrófico derivado del cerebro). Como resultado del aumento de los niveles de sinaptofisina, se redujo la pérdida de función sináptica, que a menudo se observa en la demencia de Alzheimer. Además, aumentó el número de células positivas a doble cortina. Esto sugiere un aumento de la neurogénesis en la circunvolución dentada (hipocampo). Además, se redujo la cantidad total de β-amiloide, neuroinflamación y estrés oxidativo en la corteza y el hipocampo.

Enfoque terapéutico del futuro

Queda por ver si el ingrediente activo se puede utilizar en pacientes con enfermedad de Alzheimer y cuándo. Primero se deben realizar más estudios sobre la dosis apropiada en humanos y una comparación directa de la efectividad con otros medicamentos. Sin embargo, los obstáculos son menores que con otros métodos terapéuticos novedosos. Dado que los ingredientes activos del triple agonista ya se han sometido a pruebas relevantes para la seguridad contra la diabetes tipo II, el tiempo hasta los primeros estudios clínicos centrados en el paciente podría acortarse. Hölscher es optimista: “El nuevo ingrediente activo de triple receptor es una base prometedora para el desarrollo de futuras estrategias de tratamiento para la demencia de Alzheimer”.