Aprobación de la UE para ceftolozano / tazobactam

Ceftolozano / Tazobactam (Zerbaxa de MSD Sharp & Dohme) recibió la aprobación de la Comisión de la UE en septiembre de 2015 para el tratamiento de adultos con pielonefritis aguda, infecciones complicadas del tracto urinario e infecciones intraabdominales difíciles causadas por ciertas bacterias gramnegativas sensibles. El nuevo antibiótico está disponible como una forma de dosificación intravenosa y se administra como una infusión por goteo cada ocho horas.

Combinación fija de cefalosporina e inhibidor de betalactamasa

La nueva cefalosporina ceftolozano eficaz en combinación fija con el inhibidor de betalactamasa probado tazobactam convierte a Zerbaxa en un arma potencialmente eficaz contra patógenos gramnegativos. Estos incluyen Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis y Pseudomonas aeruginosa.

Aumentan los patógenos gramnegativos

Los patógenos gramnegativos suelen ser la causa de infecciones intraabdominales e infecciones del tracto urinario. Estos últimos son causados ​​con mayor frecuencia por Escherichia coli. Sin embargo, cada vez se observan más infecciones del tracto urinario causadas por Pseudomonas aeruginosa. La bacteria ya es la segunda causa más común de infecciones del tracto urinario asociadas al catéter.
En las infecciones intraabdominales, las enterobacterias como Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae se encuentran entre los gérmenes problemáticos más comunes.
En general, las infecciones por patógenos gramnegativos están aumentando en todo el mundo.

Cómo actúa Zerbaxa

El agente antibacteriano cefalosporina ceftolozan pertenece a la quinta generación de cefalosporinas. El ceftolozano tiene un efecto bactericida al unirse a importantes proteínas de unión a penicilina (PBP). Como resultado, se inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana y se produce la muerte celular.

El inhibidor de la betalactamasa tazobactam es un betalactámico que está relacionado estructuralmente con las penicilinas. Tiene efectos antimicrobianos mínimos, pero inhibe varias betalactamasas de clase molecular A, incluidas las enzimas CTX-M, SHV y TEM. Estas enzimas provocan resistencia al ceftolozano. Con la inhibición por tazobactam, se puede vencer la resistencia al ceftolozano y se puede aumentar el efecto del antibiótico.

Mecanismos de resistencia

Los mecanismos de resistencia bacteriana al ceftolozano / tazobactam incluyen en particular:

  • Formación de betalactamasas que pueden hidrolizar ceftolozano y no son inhibidas por tazobactam (por ejemplo, enzimas AmpC formadas por enterobacterias y carbapenemasas a base de serina como KPC)
  • Modificación de proteínas de unión a penicilina (PBP).

Tolerabilidad y efectos secundarios.

Se comparó la eficacia y tolerabilidad de ceftolozano / tazobactam en combinación con metronidazol en infecciones intraabdominales complicadas con las de meropenem. Los estudios han demostrado que ambas formas de tratamiento han demostrado ser igualmente efectivas y tolerables.
En el caso de infecciones complicadas del tracto urinario, se comparó el tratamiento con ceftolozano / tazobactam con la administración de levofloxacino. También en este caso, la eficacia y la tolerabilidad fueron aproximadamente comparables. El ceftolozano / tazobactam incluso fue mejor en términos de eventos adversos. La tasa de efectos secundarios relacionados con la terapia para la combinación fija fue del 10,3%, en comparación con el 12% para el tratamiento con levofloxacino.
Los efectos secundarios más comunes de ceftolozano / tazobactam son cefalea, estreñimiento, diarrea, náuseas, vómitos, fiebre y aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

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