Antecedentes y detalles sobre la prueba de drogas de BIA 10-2474

Seis hombres sufrieron efectos secundarios graves durante la prueba en el Hospital Universitario de Rennes y al menos tres corrieron peligro de muerte. Uno de los hombres sucumbió a los efectos fatales y murió. El poder judicial y las autoridades sanitarias francesas ahora prometen comenzar a investigar la causa de inmediato. El informe final debería estar disponible a finales de marzo de 2016. La prueba de drogas se detuvo el 11 de enero. La ministra de Sanidad francesa, Marisol Touraine, proporcionó más información en una rueda de prensa.

Planificación de estudios

El ingrediente activo probado en Rennes, Bretaña, está numerado con el código BIA 10-2474. La serie de pruebas fue encargada por el instituto de investigación Biotrial. El 30 de abril de 2015, Biotrial presentó una solicitud de aprobación para el estudio de fase I planificado a la agencia francesa de medicamentos ANSM. El ingrediente activo a probar fue desarrollado por la compañía farmacéutica portuguesa Bial-Portela (Bial para abreviar). Bial también actúa como patrocinador del estudio de prueba. El 26 de junio de 2015, la ANSM aprobó el estudio. El 3 de julio de 2015, el comité regional de ética recibió una decisión positiva. El estudio de fase I sobre el principio activo con el código BIA 10-2474 se inició el 9 de julio de 2015 en el instituto de investigación Biotrial. Se esperaba que el estudio se completara el 1 de febrero de 2016.

Prueba de ingrediente activo BIA 10-2474

El principio activo a ensayar con el código BIA 10-2474 es un inhibidor de la FAAH, para el que actualmente no existe un antídoto. BIA 10-2474 inhibe la enzima amida hidrolasa de ácido graso, FAAH para abreviar. FAAH es una sustancia clave en el sistema endocannabinoide. Durante más de dos décadas, científicos y compañías farmacéuticas como Merck, Pfizer o Johnson & Johnson se han preocupado por influir en los receptores de cannabinoides y cambiar el sistema endocannabinoide. Se espera que la regulación de la concentración de endocannabinoides basada en fármacos reduzca la percepción del dolor. Además, se esperaban mejoras en la conducta de comer y dormir, así como en los trastornos neurológicos y los estados de ansiedad. Nunca antes los ensayos clínicos con otros inhibidores de la FAAH habían visto efectos tan devastadores.

Según el ministro de Sanidad francés, el fármaco BIA 10-2474 se probó por primera vez en el laboratorio y en animales, incluidos los chimpancés. Solo entonces se aprobó el estudio de fase I (primero en humanos) y las pruebas en voluntarios sanos.

Participantes del estudio

El compuesto de prueba BIA 10-2474 se iba a probar en 128 voluntarios sanos entre las edades de 18 y 55 años. Como subsidio para gastos, actualmente se especula con una suma de 1.900 euros por persona de prueba. Para la serie de pruebas del 4 al 18 de enero de 2016, los sujetos de prueba debían permanecer en el sistema Biotrial durante dos semanas. La ingesta de medicación se programó para diez días consecutivos. Además, la toma debe ir acompañada de extensas pruebas médicas y al menos 40 muestras de sangre. 90 de los participantes recibieron el ingrediente activo de prueba, el resto ingirió placebo, inicialmente una vez, luego en múltiples dosis durante varios días y finalmente como una ingesta con una comida.

Según los medios franceses, los sujetos de prueba fueron informados antes del inicio del estudio que la prueba era un producto en desarrollo para el tratamiento de diversas enfermedades como la ansiedad y el Parkinson, pero también para la terapia del dolor crónico en la esclerosis múltiple y para Actuaría el tratamiento del carcinoma, hipertensión y obesidad.

Curso de estudios

Inicialmente, la serie de pruebas fue completamente normal y sin eventos adversos graves. El 7 de enero, sin embargo, la marea cambió. Ese día, seis sujetos de prueba recibieron el fármaco de prueba, presumiblemente bajo el régimen de prueba de "dosis múltiples" en la dosis más alta hasta la fecha. El 10 de enero de 2015, el primero de los hombres desarrolló síntomas neurológicos graves. Años ingresado en el departamento de neurología de Hospital Universitario de Rennes. Los síntomas fueron todos similares, pero difirieron en severidad. La causa de los síntomas son lesiones hemorrágicas y necróticas en el cerebro. Biotrial detuvo el estudio el 11 de enero.

Efectos

Aún no se sabe si los síntomas son un efecto directo relacionado con el fármaco en el SNC o si los síntomas se deben a una reacción inmunitaria, según el profesor de neurología Pierre-Gilles Edan del Hospital Universitario de Rennes. Además, debe aclararse si el ingrediente activo en sí mismo o las impurezas en un lote son responsables de la terrible tragedia. También es posible que se haya administrado por error una dosis demasiado alta.

Hasta el momento, es seguro que la primera persona enferma de prueba fue declarada con muerte cerebral el 10 de enero y falleció el domingo siguiente, 17 de enero de 2016. Sin embargo, no hubo más detalles de Rennes. Sin embargo, Edan anunció en rueda de prensa que se puede esperar un daño neurológico irreversible con un alto grado de probabilidad en tres de los enfermos. La resonancia magnética muestra lesiones necróticas y hemorrágicas graves y pronunciadas en el cerebro.