¿Mayor riesgo de leucoencefalopatía multifocal progresiva con natalizumab?

La Red de Competencia Relacionada con Enfermedades de Esclerosis Múltiple (KKNMS) y la Sociedad Alemana de Neurología (DGN) señalan esto en un comunicado de prensa conjunto el 20 de marzo de 2017. Según KKNMS y DGN, los métodos que se utilizan actualmente en la práctica clínica para la estratificación del riesgo de LMP pueden provocar errores de juicio importantes.

En el número actual de la revista especializada “Neurology”, los científicos de la Münster University Clinic y la Alabama University Birmingham atribuyen esto, entre otras cosas, a las debilidades matemáticas en la evaluación de riesgos basada en la duración del tratamiento. El riesgo acumulativo para los pacientes es crucial.

En el tratamiento de la esclerosis múltiple, los fármacos inmunosupresores, como el anticuerpo monoclonal natalizumab, ralentizan el curso de la enfermedad, algo que antes no era posible con los fármacos estándar. La leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), que puede ser fatal, puede ocurrir muy raramente con esta terapia. La leucoencefalopatía multifocal progresiva es causada por el virus JC (JCV).

La evaluación de riesgos es indispensable

Por tanto, una evaluación de riesgos significativa es indispensable y obligatoria antes y durante el tratamiento con natalizumab. Los principales factores de riesgo conocidos de leucoencefalopatía multifocal progresiva son:

  • terapia inmunosupresora previa
  • Anticuerpos contra el virus JC causante de la leucoencefalopatía multifocal progresiva
  • un período de tratamiento con natalizumab superior a 24 meses

Los modelos de cálculo actuales no son suficientes

El cálculo del riesgo de leucoencefalopatía multifocal progresiva se reevaluó en el marco de estudios de la Disease-Related Competence Network Multiple Sclerosis (KKNMS). Resultó que los modelos de cálculo anteriores pueden llevar a subestimar el riesgo de leucoencefalopatía multifocal progresiva en pacientes con EM.

Situación de estudio Incidencia de leucoencefalopatía multifocal progresiva

En un estudio clínico publicado en 2012 por el fabricante Biogen, la incidencia global de leucoencefalopatía multifocal progresiva fue de 2,13 por cada mil pacientes. Estos datos todavía se utilizan como base para el cálculo del riesgo en la actualidad. Sin embargo, datos más recientes del fabricante de natalizumab de 2016 muestran una incidencia de leucoencefalopatía multifocal progresiva casi el doble, de 4,22 por cada mil pacientes.

Además, el número de pacientes con inmunosupresión previa en el grupo de control a partir de 2012 probablemente esté sobreestimado. Por el contrario, se determinó correctamente el número de pacientes inmunodeprimidos con natalizumab que desarrollaron LMP. Prof. Dr. Heinz Wiendl, jefe del grupo de trabajo de Münster y portavoz adjunto de la junta de KKNMS, ve un mayor riesgo de LMP para los pacientes con una inmunosupresión anterior a la indicada anteriormente.

El estado serológico de JCV también es muy inespecífico, ya que solo alrededor del uno por ciento de los pacientes con JCV positivo en realidad desarrollan LMP.

Según los científicos de la Clínica Universitaria de Münster y de la Universidad de Alabama de Birmingham, la evaluación estricta del riesgo basada en la duración del tratamiento conduce a una subestimación del riesgo de LMP. El algoritmo define que los pacientes tratados con natalizumab durante 48 meses tienen el mismo riesgo que los pacientes después de 25 meses de tratamiento. “Sin embargo, esto no es correcto por dos razones: en primer lugar, el riesgo estadístico de leucoencefalopatía multifocal progresiva aumenta gradualmente con cada infusión adicional. En segundo lugar, los datos del estudio de 2012 no se leyeron correctamente porque se consideró que los pacientes que recibieron la terapia hasta el mes 26, por ejemplo, la habían recibido durante todo el período observado de 48 meses ", dice el Prof. Dr. Nicholas Schwab de la Clínica Neurológica de la Universidad de Münster, director del estudio y primer autor del artículo.

El riesgo acumulativo de leucoencefalopatía multifocal progresiva es decisivo

Según el Prof.Dr. Schwab decisivo. Además, los pacientes a corto plazo también se incluyen en los cálculos de riesgo actuales, aunque generalmente tienen un riesgo menor de LMP y, por lo tanto, falsifican las estadísticas.