Rituximab aprobado para el tratamiento del pénfigo vulgar

¿Qué es MabThera® y para qué se utiliza?

MabThera® con el ingrediente activo rituximab se usa para tratar los siguientes tipos de cáncer de sangre y enfermedades inflamatorias:

  • linfoma folicular y linfoma no Hodgkin difuso de células B grandes
  • leucemia linfocítica crónica (CLL)
  • artritis reumatoide severa
  • Granulomatosis con poliangeítis (GPA o granulomatosis de Wegener) y poliangeítis microscópica (MPA)
  • pénfigo vulgar (PV) de moderado a severo

Nueva indicación para el pénfigo vulgar

Con la nueva indicación de rituximab, los pacientes con PV tienen por primera vez una opción de tratamiento biológico. Un avance significativo en el tratamiento de la enfermedad.
La PV es una enfermedad poco frecuente y potencialmente mortal no tratada en la que se forman autoanticuerpos contra las proteínas desmosomales de la epidermis (desmogleína) y, por lo tanto, provocan ampollas. La PV es una enfermedad rara con una incidencia de aproximadamente 0,5 a 2 casos nuevos por 100.000 habitantes por año. Hasta ahora, la terapia para la PV ha consistido en suprimir la reacción inmunitaria, por ejemplo con prednisolona, ​​que también se administra en combinación con azatioprina o, alternativamente, ciclofosfamida con dexametasona.
Sin embargo, MabThera® no tiene protección de patente para la enfermedad rara PV, lo que significa que los fabricantes de biosimilares de rituximab también pueden solicitar la aprobación de PV.

¿Cómo se usa MabThera®?

MabThera® se administra mediante perfusión en una vena. Antes de cada infusión o inyección, el paciente debe recibir un antihistamínico (para prevenir reacciones alérgicas) y un antipirético. Dependiendo de la afección que se esté tratando, los pacientes también pueden recibir otros medicamentos. Además, el medicamento debe administrarse bajo la estrecha supervisión de un profesional sanitario experimentado y en un entorno en el que se disponga fácilmente de instalaciones para reanimar a los pacientes.

Dosis

Para la indicación PV, una dosis de 1000 mg de rituximab por vía i.v. Se recomienda infusión. Una segunda vía intravenosa sigue dos semanas después. Infusión de 1000 mg de rituximab en combinación con un ciclo de glucocorticoides decreciente. Como terapia de mantenimiento, se administra una dosis de 500 mg de rituximab por vía intravenosa a los 12 y 18 meses. Se recomienda infusión, que puede repetirse cada 6 meses si es necesario. Si ocurre una recaída, los pacientes pueden usar 1000 mg i.v. recibir. Las perfusiones posteriores no deben administrarse hasta 16 semanas después de la perfusión anterior.

¿Cómo actúa MabThera®?

El ingrediente activo de MabThera®, rituximab, es un anticuerpo monoclonal que se une a la proteína CD20 en la superficie de los linfocitos B. La acumulación de rituximab en CD20 desencadena la muerte de los linfocitos B. En GPA y MPA, la destrucción de los linfocitos B disminuye la producción de anticuerpos que se cree que juegan un papel importante en el ataque de los vasos sanguíneos y causan inflamación.

Contraindicaciones

Los pacientes con infecciones graves o hipersensibilidad conocida al rituximab o las proteínas de ratón no deben recibir MabThera®. No se sabe si MabThera® es seguro o eficaz en niños.

Efectos secundarios

El estudio fundamental no reveló ningún efecto secundario nuevo o desconocido durante el tratamiento con rituximab. Los efectos secundarios más frecuentes fueron reacciones relacionadas con la perfusión como:

  • un dolor de cabeza
  • escalofríos
  • Alta presión sanguínea
  • náusea
  • Astenia
  • Dolor

Las infecciones relacionadas con el tratamiento se desarrollaron en el 37% de los pacientes que tomaban rituximab. Con prednisona fue del 42%.
El perfil beneficio-riesgo de rituximab en PV de moderada a grave se evalúa como positivo.

Situación de estudio

En un estudio de fase III multicéntrico, abierto, aleatorizado y controlado (Ritux 3), se comparó la eficacia y seguridad de rituximab en combinación con un tratamiento a corto plazo a dosis bajas con prednisona oral con el tratamiento a largo plazo con prednisona oral.
El estudio mostró que el 89,5% de los pacientes tratados con MabThera® con PV combinada con un tratamiento con glucocorticoides orales a corto plazo lograron una remisión completa sin el uso de glucocorticoides durante dos o más meses, en comparación con el 27,8% de las personas con PV que solo recibieron glucocorticoides. Los resultados del estudio Ritux 3 se publicaron en mayo de 2017 en La lanceta liberado.

En comparación con el tratamiento de prednisona oral en la dosis estándar, estadísticamente significativamente más pacientes con PV moderada a grave lograron una remisión completa después de 24 meses con rituximab en combinación con prednisona en dosis bajas. Continuaron ocurriendo recaídas menos graves o moderadas con rituximab y se logró un efecto ahorrador de esteroides.
Si el rituximab muestra efectos comparables en comparación con otras opciones de tratamiento como azatioprina, micofenolato de mofetilo, ciclofosfamida y metotrexato, requiere estudios adicionales y aún no está claro. El estudio PEMPHIX multicéntrico, aleatorizado y doble ciego está actualmente en curso y compara rituximab con micofenolato de mofetilo en 135 pacientes con PV de moderada a grave. Los resultados se esperan para noviembre de 2019.

Biosimilares para MabThera®

Los siguientes biosimilares de rituximab están aprobados en la UE:

  • De Celltrion: Blitzima®, Ritemvia®, Rituzena®, Truxima®
  • De Sandoz: Rixathon® y Riximyo®

Sin embargo, los fabricantes de biosimilares de rituximab aún deben solicitar la aprobación para el pénfigo vulgar; No se puede realizar un intercambio hasta entonces.