Se acepta la solicitud de aprobación de siponimod

Según un comunicado de prensa de la compañía farmacéutica Novartis, tanto la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) como la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) han aceptado la solicitud de aprobación de BAF312 (siponimod) para el tratamiento de la esclerosis múltiple progresiva secundaria (SPMS) . El ingrediente activo debe tomarse por vía oral una vez al día. Si se aprueba, el siponimod sería el primer fármaco modificador de la enfermedad oral disponible que ralentizaría la progresión de la discapacidad en la EM secundaria progresiva y, por tanto, mejoraría la calidad de vida del paciente.

La aceptación de la solicitud de aprobación se basa en los resultados del estudio de fase III EXPAND, que fue publicado en la revista especializada The Lancet (2018; DOI: 10.1016 / S0140-673630475-6). Novartis espera un proceso de aprobación acelerado en los EE. UU. En Suiza, Swissmedic ya ha aprobado el procedimiento de autorización acelerada para BAF312 para SPMS. Actualmente también se están manteniendo conversaciones con otras autoridades sanitarias.

Sobre siponimod

El siponimod actúa como modulador selectivo de subtipos específicos del receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P). Más precisamente, el fármaco se une al sub-receptor S1P1 de los linfocitos periféricos. Esto evita que las células inmunitarias recirculen al sistema nervioso central (SNC) de los pacientes con EM y provoquen inflamación.

El propio siponimod puede atravesar la barrera hematoencefálica. En el SNC, el ingrediente activo se une al subreceptor S1P5 en oligodendrocitos y astrocitos. Esto reduce la actividad de las células dañinas. Según estudios preclínicos, es concebible que esto prevenga la neurodegeneración sináptica y promueva la remielinización en el SNC.

Estructura del curso

La solicitud de aprobación se basa en datos del estudio de fase III aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo EXPAND. Esto comparó la eficacia y seguridad de BAF312 (siponimod) en comparación con placebo en pacientes con SPMS típico. Participaron un total de 1.651 sujetos entre 18 y 60 años. Los participantes del estudio ya estaban severamente restringidos. Al comienzo del estudio, más del 50 por ciento necesitaba una ayuda para caminar.

En la investigación participaron 292 clínicas hospitalarias y centros especializados en esclerosis múltiple de 31 países. Al azar (2: 1), los sujetos recibieron 2 mg de siponimod por vía oral (1105) o placebo una vez al día durante un máximo de tres años, o hasta que se produjera un número específico de progresiones de discapacidad confirmadas (CDP). En promedio, los sujetos tomaron el ingrediente activo durante 18 meses.

Resultados del estudio

En comparación con el placebo, el siponimod redujo el riesgo de progresión de la discapacidad, confirmado después de tres meses de tratamiento, en un 21 por ciento estadísticamente significativo (p = 0,013) y después de seis meses en un 26 por ciento (p = 0,0058). Otros análisis del estudio EXPAND mostraron que el siponimod redujo el riesgo de progresión de la discapacidad en gran medida independientemente de las recaídas (CDP confirmado después de tres meses: 14 a 20 por ciento; después de seis meses 29 a 33 por ciento).

Además, el siponimod tiene un efecto beneficioso sobre los resultados de otros parámetros relevantes sobre la actividad de la enfermedad de EM. Los métodos de imágenes muestran que con siponimod la tasa de pérdida de volumen cerebral disminuyó en un 23 por ciento después de dos años de terapia (p = 0,0002).

Esclerosis múltiple secundaria progresiva

La esclerosis múltiple secundaria progresiva se caracteriza por una progresión progresiva irreversible de la discapacidad. A diferencia de la esclerosis múltiple remitente-recidivante (EMRR), la EMPS se alivia en gran medida. Más del 80 por ciento de los pacientes con EMRR desarrollan EMSP durante el curso de la enfermedad (con o sin recaídas): el 25 por ciento de los pacientes después de 10 años, el 50 por ciento después de 20 años y más del 75 por ciento después de 30 años.

La discapacidad progresa de forma continua, en gran medida independiente de las recaídas. En el curso de la enfermedad, muchos pacientes solo pueden moverse con un asistente o dependen de sillas de ruedas. Por lo general, los afectados sufren disfunción de la vejiga y deterioro cognitivo.

Conclusión

Hasta el momento, las opciones terapéuticas para los pacientes con esclerosis múltiple secundaria progresiva han sido deficientes. Según el profesor Lothar Färber, director médico de Novartis Pharma, BAF312 (siponimod) es la primera sustancia sometida a aprobación que puede retrasar significativamente la progresión de la enfermedad en pacientes típicos con SPMS. “Con BAF312, una vez más, subrayamos nuestro fuerte compromiso con la comunidad de EM. La sustancia tiene el potencial de abrir nuevas perspectivas para el tratamiento de personas cuyas vidas se han visto gravemente afectadas por la devastadora enfermedad. Trabajamos en estrecha colaboración con la FDA y la EMA para garantizar que BAF312 esté disponible para los pacientes lo más rápido posible ”, dijo Färber.

En realidad, el siponimod puede representar un hito en el tratamiento de la esclerosis múltiple secundaria progresiva, pero queda por ver si los efectos también tendrán efectos a largo plazo.