Lanzamiento de Doptelet para trombocitopenia

¿Qué es Doptelet y para qué se utiliza?

Doptelet (Avatrombopag) es un agonista del receptor de trombopoyetina (TPO) de bajo peso molecular que imita los efectos biológicos de la propia citocina TPO del cuerpo. El medicamento está indicado para el tratamiento:

  • trombocitopenia grave en pacientes adultos con enfermedad hepática crónica que están programados para someterse a una cirugía invasiva.
  • de la trombocitopenia inmunitaria crónica primaria (PTI) en pacientes adultos que no responden a otras terapias (p. ej., corticosteroides, inmunoglobulinas).

¿Cómo se usa Doptelet?

Doptelet está indicado para uso oral. Los comprimidos deben tomarse con las comidas.

Dosis

La recomendación de dosificación para Doptelet se basa en el recuento de plaquetas del paciente.

En pacientes con enfermedad hepática crónica antes de una cirugía invasiva, se recomiendan las siguientes dosis:

  • Si el recuento de plaquetas es <40 x 109 / l, se recomiendan 60 mg una vez al día durante 5 días.
  • Si el recuento de plaquetas es ≥40 a <50 x109 / l, se recomiendan 40 mg una vez al día durante 5 días.

La ingesta debe iniciarse de 10 a 13 días antes del procedimiento planificado. El paciente debe someterse al procedimiento de 5 a 8 días después de la última dosis de avatrombopag.

En pacientes con trombocitopenia inmunitaria crónica, se recomienda utilizar Doptelet a la dosis más baja que pueda alcanzar y mantener un recuento de plaquetas ≥ 50 x 109 / l, que es necesario para reducir el riesgo de hemorragia. La dosis inicial recomendada es de 20 mg una vez al día con una comida.

Los ajustes de dosis en pacientes con trombocitopenia inmunitaria crónica primaria son complejos y se pueden encontrar en la información para profesionales de la salud.

¿Cómo actúa Doptelet?

El ingrediente activo Avatrombopag es un agonista del receptor de trombopoyetina (TPO-RA) que imita los efectos biológicos de la propia citocina trombopoyetina del cuerpo. Como resultado, el ingrediente activo estimula la proliferación y diferenciación de megacariocitos de las células precursoras de la médula ósea, lo que luego conduce a una mayor formación de plaquetas. Avatrombopag se une al dominio transmembrana del receptor de TPO, por lo que no compite con la propia citocina TPO del cuerpo por el sitio de unión del receptor y, por lo tanto, permite un efecto aditivo sobre la formación de plaquetas.

Contraindicaciones

Doptelet no debe usarse si es hipersensible al avatrombopag oa cualquiera de los demás componentes mencionados.

Efectos secundarios

Con mucha frecuencia puede producirse cansancio cuando se utiliza Doptelet. La lista completa se puede encontrar en la información especializada.

Interacciones

Deben observarse las siguientes interacciones al utilizar Doptelet:

  • Inhibidores de CYP3A4 / 5 y CYP2C9: el uso concomitante aumenta la exposición a avatrombopag.
  • Inductores de CYP3A4 / 5 y CYP2C9: el uso concomitante reduce la exposición a avatrombopag y puede conducir a una disminución del efecto sobre el recuento de plaquetas.

Situación de estudio

La eficacia y seguridad de Avatrombopag para el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad hepática crónica y trombocitopenia grave que se sometieron a cirugía se evaluó en dos estudios de fase III, multicéntricos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo de diseño idéntico: ADAPT-1 (NCT01972529) y ADAPT-2 (NCT03078075).

Los estudios mostraron una ventaja significativa (p <0,001) en la tasa de respuesta en comparación con el grupo de placebo con respecto al criterio de valoración "Proporción de participantes del estudio que no requirieron una transfusión de plaquetas ni medidas de rescate debido al sangrado":

  • Para los pacientes con un valor basal de plaquetas más bajo (<40 x 109 / L), la tasa de respuesta para avatrombopag en los estudios fue del 66% (ADAPT-1) y del 69% (ADAPT-2) en el brazo verbal en comparación con una tasa de respuesta. de sólo el 23% y el 35% en el Bajo con placebo.
  • Para los pacientes con un recuento de plaquetas basal más alto (≥ 40 a <50 x 109 / L), la tasa de respuesta en ambos estudios fue del 88% en el brazo activo frente al 38% y 33% en el brazo de placebo.

La eficacia de avatrombopag en el tratamiento de pacientes adultos con trombocitopenia inmunitaria crónica se evaluó en un estudio de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Los pacientes habían recibido previamente una o más terapias de trombocitopenia inmunológica y tenían un recuento de plaquetas promedio de <30x109 / L en dos mediciones antes del inicio de la terapia. Para el criterio de valoración principal "Número acumulado de semanas en las que el recuento de plaquetas fue ≥ 50x 109 / L durante el período de tratamiento de 6 meses y no se administró terapia de rescate", hubo una ventaja significativa para avatrombopag sobre el grupo de placebo (p> 0,0001 ). La duración de la respuesta fue de un promedio de 12,0 y una mediana de 12,4 semanas en el brazo de verum en comparación con un promedio de 0,1 semanas y una mediana de 0 semanas en el brazo de placebo.