Epidyolex (cannabidiol) en la epilepsia infantil

¿Qué es Epidyolex y para qué se utiliza?

Epidyolex con el ingrediente activo cannabidiol (CBD) de GW Pharmaceuticals estará disponible como una nueva opción de terapia el 15 de octubre de 2019. El medicamento huérfano se usa junto con clobazam en pacientes a partir de los 2 años de edad para el tratamiento adyuvante de las convulsiones relacionadas con el síndrome de Lennox-Gastaut (LGS) o el síndrome de Dravet (SD); Dos formas raras de epilepsia con altas tasas de morbilidad y mortalidad

¿Cómo se usa Epidyolex?

Epidyolex estará disponible en el mercado alemán como una solución oral de 100 mg / ml. Tómelo constantemente con o sin alimentos, ya que los alimentos aumentan los niveles de CBD.

Dosis

La dosis inicial recomendada de CBD es de 2,5 mg / kg (5 mg / kg / día) dos veces al día durante una semana.Después de una semana, la dosis debe aumentarse a una dosis de mantenimiento de 5 mg / kg (10 mg / kg / día) dos veces al día.

Dependiendo de la respuesta clínica individual y la tolerabilidad, la dosis puede aumentarse en pasos semanales desde 2.5 mg / kg dos veces al día (5 mg / kg / día) hasta una dosis máxima recomendada de 10 mg / kg dos veces al día (20 mg / kg / Día).

¿Cómo actúa el cannabidiol?

El mecanismo de acción exacto del CBD aún no se ha aclarado por completo en las dos formas de epilepsia LGS y DS. Epidyolex aparentemente reduce la hiperactividad neuronal por un lado modulando el calcio intracelular a través de GPR55 (receptor 55 acoplado a proteína G) y a través de TRPV1 (potencial receptor transitorio subfamilia de canales de cationes V.1), por otro lado, modulando las señales mediadas por adenosina mediante la inhibición de la captación celular de adenosina a través de ENT-1 (transportador de nucleósidos equilibrante 1).

Contraindicaciones

Epidyolex no debe usarse si se sabe que es hipersensible al ingrediente activo, al sesamol oa cualquiera de los demás ingredientes enumerados en la información del producto.
Además, existe una contraindicación para pacientes con niveles elevados de transaminasas que superan tres veces el límite superior de lo normal (LSN) y con niveles de bilirrubina que superan el doble del LSN.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios más comunes al usar Epidyolex son:

  • Somnolencia
  • disminucion del apetito
  • Diarrea
  • Fiebre,
  • fatiga
  • Vómito

Las elevaciones de las transaminasas fueron la causa más común de interrupción del tratamiento en los ensayos clínicos.

Interacciones

Deben observarse las siguientes interacciones al usar Epidyolex:

  • Las concentraciones plasmáticas de CBD y su eficacia pueden reducirse mediante inductores potentes del CYP3A4 como carbamazepina, enzalutamida, mitotano, hierba de San Juan y / o inductores potentes del CYP2C19 como la rifampicina.
  • El CBD es un sustrato para UGT1A7, UGT1A9 y UGT2B7. No se han realizado estudios formales de interacción farmacológica con CBD en combinación con inhibidores de UGT. Por lo tanto, se recomienda precaución cuando se usa al mismo tiempo.
  • El uso simultáneo de otros fármacos antiepilépticos también puede provocar interacciones con el CBD.
  • Cuando se coadministra clobazam con CBD, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis de clobazam si se produce somnolencia o sedación.
  • El uso simultáneo de CBD con valproato aumenta la aparición de niveles elevados de transaminasas.
  • Al usar CBD al mismo tiempo que el estiripentol, hubo un ligero aumento en los niveles de estiripentol. Se desconoce la relevancia clínica de esto, pero los pacientes deben ser monitoreados de cerca para detectar reacciones adversas a los medicamentos.
  • La exposición a fenitoína puede aumentar cuando se usa concomitantemente con CBD, ya que la fenitoína se metaboliza ampliamente a través de CYP2C9, el in vitro es inhibido por el CBD.
  • Si se usa CBD al mismo tiempo que lamotrigina, los niveles de lamotrigina pueden aumentar porque lamotrigina es un sustrato de las enzimas UGT, incluida UGT2B7. in vitro es inhibido por el CBD.
  • In vitro-Los datos también predicen interacciones con el uso simultáneo con sustratos de CYP1A2 (por ejemplo, teofilina, cafeína), sustratos de CYP2B6 (por ejemplo, bupropión, efavirenz), UGT1A9 (por ejemplo, diflunisal, propofol, fenofibrato) y UGT2B7 (por ejemplo, gemfibrozil Uso de CBD) al mismo tiempo.
  • También son concebibles interacciones clínicamente significativas con CYP2C8 (repaglinida) y sustratos de CYP2C9 (por ejemplo, warfarina).
  • Según los datos in vitro, el CBD también puede inhibir el CYP2C19, lo que puede conducir a un aumento de las concentraciones plasmáticas de fármacos que son metabolizados por esta isoenzima (por ejemplo, clobazam u omeprazol).

Situación de estudio

Según el fabricante, la aprobación de Epidyolex se basa en datos de un programa de desarrollo clínico que incluyó tres estudios clínicos de fase 3 aleatorizados y controlados (NCT02091375, NCT02224703 y NCT02224560) y un estudio de extensión de etiqueta abierta (NCT02224573). Este último examinó la seguridad y la eficacia a largo plazo e incluyó a 189 pacientes de dos de los estudios de fase 3 anteriores. Los estudios incluyeron datos de 714 pacientes con LGS o SD.

Los resultados del estudio de extensión mostraron que el tratamiento con Epidyolex redujo las convulsiones entre un 38% y un 44% y todas las convulsiones entre un 39% y un 51%. La aplicación también mejoró la salud general y el estado clínico en aproximadamente el 80% de los pacientes después de seis meses y un año de tratamiento.

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