Nuevo lanzamiento de Onpattro en hATTR

¿Para qué se utiliza Onpattro?

Onpattro de Alnylam está indicado para el tratamiento de la amiloidosis hereditaria por transtiretina (amiloidosis hATTR) en adultos con polineuropatía en estadio 1 o 2.

A principios de octubre de 2018, se aprobó otro fármaco, Tegsedi, para el tratamiento de hATTR. Puede encontrar más información sobre este medicamento aquí.

Amiloidosis hereditaria por transtiretina

Con una prevalencia de 1,1: 100.000, la hATTR es una de las enfermedades raras. La enfermedad se hereda como un rasgo autosómico dominante. La transtiretina (TTR), también conocida como prealbúmina, funciona como una proteína de transporte de tiroxina y vitamina A. Las mutaciones que ocurren durante la hATTR desestabilizan la proteína y forman depósitos amiloides extracelulares.

Las proteínas mal plegadas se depositan como fibrillas de amiloide de transtiretina en los nervios y varios órganos. Los pacientes tienen entre 20 y 70 años cuando aparecen por primera vez. Si no se trata, la enfermedad sistémica conduce a la muerte después de un promedio de 10 años.

La enfermedad se desarrolla en diferentes etapas. En la etapa 1 de la enfermedad, el paciente aún puede caminar sin ayuda, en la etapa 2 tiene una capacidad para caminar limitada y necesita ayuda. Además, existe la etapa 3, en la que los pacientes hATTR ya no pueden caminar y dependen de una silla de ruedas.

¿Cómo se usa Onpattro?

Onpattro, con el ingrediente activo patisirán, se administra en forma de perfusión intravenosa cada tres semanas. La dosis recomendada es de 300 microgramos / kg de peso corporal. Los pacientes que pesen ≥ 100 kg deben recibir una dosis máxima de 30 mg.

Los pacientes de Onpattro deben recibir vitamina A en una dosis de aproximadamente 2500 UI por día. La terapia debe llevarse a cabo bajo la supervisión de un médico con experiencia en la terapia de pacientes con amiloidosis. Se requiere premedicación para reducir el riesgo de reacciones relacionadas con la infusión.

¿Cómo actúa Patisiran?

El ingrediente activo patisiran es un ácido ribonucleico interferente pequeño bicatenario (ARNip [ácido ribonucleico interferente pequeño]). Esto se dirige específicamente a una secuencia conservada genéticamente en la región 3 'no traducida del ARNm total, tanto de TTR mutante como de tipo salvaje.

Los hepatocitos son la fuente principal de la TTR. Al preparar patisirán como nanopartículas lipídicas, el ARNip se transporta a los hepatocitos. Patisiran provoca la degradación catalítica del ARNm de TTR en el hígado a través del proceso de interferencia de ARN (ARNi). Esto da como resultado una reducción de la proteína TTR en el suero y, en última instancia, una reducción de los depósitos de amiloide.

Situación de estudio Onpattro

La eficacia clínica de Onpattro se evaluó en el estudio de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, APOLLO. En el estudio participaron 225 pacientes con amiloidosis y polineuropatía. Hubo 39 mutaciones diferentes de TTR en la población de pacientes.

metodología

Los pacientes fueron aleatorizados 2: 1 a patisirán o placebo. Los pacientes del grupo verum recibieron patisirán a una dosis de 300 microgramos / kg de peso corporal i.p. v. cada tres semanas durante un período de 18 meses.

El criterio de valoración principal de la eficacia fue el cambio en la puntuación de deterioro de la neuropatía modificada +7 (mNIS + 7). El mNIS + 7 es una medida compuesta que evalúa la polineuropatía motora, sensorial y autonómica. También se incluyen la evaluación de la fuerza motora, los reflejos, las pruebas sensoriales cuantitativas y las pruebas de conducción nerviosa y la presión arterial postural. El mNIS + 7 varía de 0 a 304 puntos.Cuanto mayor sea la puntuación, peor será la restricción.

Resultados

Se observó una ventaja estadísticamente significativa del mNIS + 7 sobre el placebo con Onpattro. Esto también se aplica a los componentes individuales del mNIS + 7. Los pacientes del grupo Onpattro también mostraron ventajas estadísticamente significativas (p <0,001) para todos los criterios de valoración secundarios.

Efectos secundarios de Onpattro

Los efectos secundarios más comunes de Onpattro incluyen edema periférico y reacciones relacionadas con la perfusión. Este último fue el único efecto secundario que llevó a la suspensión del medicamento.
Otros efectos secundarios que fueron comunes incluyeron bronquitis, vértigo, disnea, artralgia y espasmos musculares.

Puede encontrar más información sobre Onpattro en la hoja de información del fabricante.