Lanzamiento de Piqray para el cáncer de mama

antecedentes

Después de que Piqray con el ingrediente activo Alpelisib de la compañía biotecnológica y farmacéutica Novartis ya fuera aprobado por la FDA estadounidense en mayo de 2019, el medicamento ahora también estará disponible en Alemania el 1 de septiembre de 2020. A finales de mayo de este año, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la EMA votó a favor de Piqray. A esto le siguió la aprobación de la Comisión Europea a finales de julio.

¿Qué es Piqray y para qué se utiliza?

Piqray se usa en combinación con el antiestrógeno fulvestrant para tratar a mujeres posmenopáusicas y hombres con receptor hormonal (HR) positivo, receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) negativo, cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con la mutación PIK3CA a medida que la enfermedad progresa terapia endocrina como monoterapia. Aproximadamente el 40% de todos los cánceres de mama con receptores hormonales positivos tienen esta mutación.

¿Cómo se usa Piqray?

Piqray está destinado a uso oral.

Dosis

La dosis recomendada de alpelisib es de 300 mg (2 comprimidos de 150 mg) una vez al día. La dosis diaria máxima recomendada es de 300 mg.

Piqray debe usarse con fulvestrant. La dosis recomendada de fulvestrant es de 500 mg por vía intramuscular los días 1, 15 y 29 y una vez al mes a partir de entonces.

¿Cómo actúa Piqray?

Alpelisib es un inhibidor específico de la fosfoinositido 3-quinasa alfa mutada (PI3K α) - PI3K consta de una subunidad reguladora y catalítica, por lo que hay cuatro isoformas de la subunidad catalítica: alfa, beta, gamma y delta. La mutación PIK3CA conduce a la sobreactivación de la vía metabólica PI3K, que estimula el crecimiento del cáncer. Códigos PIK3CA para la isoforma alfa.

Los inhibidores inespecíficos de PI3K, como el buparlisib, atacan las diversas isoformas y en algunos casos provocan efectos secundarios considerables con sólo un efecto débil.

Contraindicaciones

Piqray no debe usarse si es hipersensible al alpelisib oa cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Efectos secundarios

Los efectos adversos más comunes causados ​​por alpelisib en el estudio de aprobación fueron hiperglucemia (64 frente a 10%), diarrea (58 frente a 16%), náuseas (45 frente a 22%), disminución del apetito (36 frente a 10%) y erupción cutánea (36% frente a 6%). Se produjo hiperglucemia de grado 3/4 en el 36,6% de los pacientes y exantema de grado 3 en el 9,9% de los pacientes tratados con alpelisib. Ambos efectos adversos podrían tratarse mediante modificaciones de la dosis y la medicación adecuada.

Interacciones

Pueden producirse interacciones cuando los siguientes compuestos se utilizan al mismo tiempo que Alpelisib:

  • Inhibidores de BCRP (p. Ej., Eltrombopag, lapatinib, pantoprazol) ➔ Dado que alpelisib es un sustrato de BCRP, se debe tener precaución con el tratamiento simultáneo
  • Agentes reductores de ácido ➔ La administración simultánea del antagonista del receptor H2 ranitidina dio lugar a una biodisponibilidad ligeramente reducida de alpelisib y una exposición global reducida a alpelisib. Sin embargo, un análisis farmacocinético poblacional no mostró ningún efecto significativo de la administración concomitante de fármacos reductores de ácido, incluidos inhibidores de la bomba de protones, antagonistas de los receptores H2 y antiácidos sobre la farmacocinética de alpelisib. Si se toma alpelisib inmediatamente después de las comidas, puede administrarse con fármacos reductores de ácido.
  • Sustratos de CYP3A4, que también tienen un potencial adicional de inhibición e inducción de CYP3A4 dependientes del tiempo (p. Ej., Rifampicina, ribociclib, encorafenib) ➔ Se recomienda precaución.
  • Sustratos de CYP2C9 con índice terapéutico estrecho ➔ Dado que no se dispone de datos clínicos sobre CYP2C9, se recomienda precaución. Los estudios in vitro sugieren que la actividad farmacológica de los sustratos de CYP2C9 de índice terapéutico estrecho, como la warfarina, puede verse reducida por los efectos inductores de CYP2C9 del alpelisib.
  • Sustratos sensibles al CYP2B6 (p. Ej., Bupropión) o sustratos CYP2B6 con un índice terapéutico estrecho ➔ Se recomienda precaución ya que alpelisib puede reducir la actividad clínica de estos medicamentos.
  • Sustancias que son sustratos de transportadores ➔ Los estudios in vitro mostraron que alpelisib (y / o su metabolito BZG791) tiene el potencial de inhibir las actividades de los transportadores OAT3 y BCRP intestinal y P-gp. Piqray debe usarse con precaución en combinación con sustratos sensibles de estos transportadores, que tienen un índice terapéutico estrecho, ya que Piqray puede aumentar la exposición sistémica de estos sustratos.

Situación de estudio

En un estudio controlado aleatorio SOLAR-1 con 341 pacientes con una mutación PIK3CA, se administró alpelisib en combinación con fulvestrant versus placebo con fulvestrant. Todos los pacientes fueron aleatorizados para recibir alpelisib 300 mg / día o placebo más fulvestrant 500 mg IM cada 28 días y también el día 15 del primer ciclo. El criterio de valoración principal del estudio fue la supervivencia libre de progresión (SLP) en la cohorte mutada. Hubo una supervivencia libre de progresión prolongada de 11,0 meses frente a 5,7 meses. Y también hubo una ventaja para el grupo de alpelisib en otros criterios de valoración (tasa de respuesta, supervivencia libre de progresión a 12 meses, etc.). No se pudo observar ningún beneficio significativo de alpelisib en pacientes sin mutación; la mediana de SLP en los 115 pacientes del grupo verum fue de 7,4 meses, en los 116 pacientes del grupo placebo fue de 5,6 meses (HR 0,85). La tasa de respuesta global en el grupo mutante fue del 26,6% con alpelisib y del 12,8% con placebo (p = 0,0006).

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