Nueva introducción de Retsevmo en caso de mutación RET

RET significa reorganizado durante la transfección. Es una proteína tirosina quinasa receptora transmembrana que está presente en la superficie de varios tipos de tejidos, incluido el sistema nervioso, la médula suprarrenal y la tiroides. Los cambios en RET pueden conducir a una ganancia o pérdida de función, y la pérdida de la función de RET conduce a enfermedades como la enfermedad de Hirschsprung. La activación anormal de RET ocurre a través de dos mecanismos asociados con malignidad, mutaciones y fusiones: Se han descrito mutaciones de RET tanto somáticas como germinales y son más comunes en el cáncer de tiroides medular y en pacientes con síndrome de neoplasia endocrina múltiple. La activación de mutaciones puntuales de RET ocurre en aproximadamente el 60 por ciento de los casos de cáncer de tiroides medular.

Las fusiones de RET suelen estar presentes en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en comparación con las mutaciones. Las fusiones de RET ocurren en 1 a 2 por ciento de NSCLC y 10 a 20 por ciento de cánceres papilares y otros cánceres de tiroides. Al igual que otras mutaciones conductoras oncogénicas en el cáncer de pulmón, los pacientes con fusiones RET generalmente se asocian con una edad más joven, sexo femenino, no fumadores y etnia asiática.

¿Qué es Retsevmo y para qué se utiliza?

Retsevmo (selpercatinib, LOXO-292) de Eli Lilly es un inhibidor selectivo de la quinasa RET. El medicamento está indicado como monoterapia para el tratamiento de adultos con:

  • cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) positivo para fusión con RET avanzado que requiere terapia sistémica después de quimioterapia a base de platino y / o tratamiento con inmunoterapia
  • cáncer de tiroides avanzado con RET-fusión positivo que requiere terapia sistémica después del tratamiento con sorafenib y / o lenvatinib

Además, Retsevmo se usa como monoterapia para tratar a adultos y adolescentes de 12 años o más con cáncer de tiroides medular (MTC) avanzado con mutación RET que requieren terapia sistémica después del tratamiento con cabozantinib y / o vandetanib.

¿Cómo se usa Retsevmo?

Retsevmo se administra por vía oral. Antes de iniciar el tratamiento con Retsevmo, la presencia de una fusión del gen RET (CPCNP y cáncer de tiroides no medular) o mutación (MTC) debe confirmarse mediante una prueba validada.

En el caso de terapia simultánea con un inhibidor de la bomba de protones, Retsevmo debe tomarse con alimentos.

Si la terapia también se lleva a cabo con un antagonista del receptor H2, Retsevmo debe administrarse 2 horas antes o 10 horas después de la ingestión.

Dosis

La dosis de Retsevmo depende del peso del paciente. Para menos de 50 kg, la dosis recomendada es de 120 mg dos veces al día. A partir de 50 kg, se recomienda 160 mg dos veces al día. Si el paciente vomita o omite una dosis, se le debe indicar que tome la siguiente dosis según lo programado originalmente; no se debe tomar una dosis adicional. Si se usa un inhibidor potente de CYP3A en paralelo, la dosis prevista de selpercatinib debe reducirse en un 50 por ciento.

Las recomendaciones para el ajuste de la dosis en función del peso para los efectos secundarios de Retsevmo se pueden encontrar en la información del producto.

¿Cómo actúa Retsevmo?

Selpercatinib es un inhibidor del receptor tirosina quinasa RET. Ciertas mutaciones puntuales en RET o reordenamientos cromosómicos, como B. Las fusiones de RET en marco con diferentes socios pueden conducir a la formación de proteínas de fusión de RET quiméricas activadas constitutivamente, que pueden actuar como impulsores oncogénicos al promover la proliferación celular de líneas de células tumorales. En modelos tumorales in vitro e in vivo, selpercatinib ha mostrado actividad antitumoral en células que tienen activación constitutiva de la proteína RET como resultado de fusiones y mutaciones de genes, p. B. CCDC6-RET, KIF5B-RET, RET V804M y RET M918T. Selpercatinib también demostró actividad antitumoral en ratones implantados intracranealmente con un tumor positivo para fusión RET derivado del paciente.

Contraindicaciones

Retsevmo no debe utilizarse si es hipersensible al principio activo oa cualquiera de los demás componentes mencionados.

Efectos secundarios

Con el uso de Retsevmo, lo siguiente ocurrió con mucha frecuencia (≥ 1/10) en los estudios pivotales:

  • Disminucion del apetito
  • Dolor de cabeza, mareos
  • Prolongación del intervalo QT
  • hipertensión
  • Dolor abdominal, diarrea
  • Náuseas vómitos
  • Estreñimiento
  • Boca seca
  • Erupción
  • Fiebre, fatiga, edema.
  • Aumento de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y creatinina
  • Disminución de plaquetas, linfocitos, magnesio
  • Hemorragia

Los efectos secundarios graves (RAM) más comunes son hipertensión (0,9%), aumento de AST (1,6%) y aumento de ALT (1,6%). El 6,0% de los pacientes interrumpieron permanentemente el tratamiento con Retsevmo debido a eventos adversos (independientemente de la relación causal) durante el estudio. Los efectos secundarios que llevaron a la suspensión permanente (2 o más pacientes) incluyeron niveles elevados de ALT (0,4%), niveles elevados de AST (0,3%), hipersensibilidad (0,4%) y trombocitopenia (0,3%).

Interacciones

Deben observarse las siguientes interacciones durante el tratamiento con Retsevmo

  • Selpercatinib es metabolizado por CYP3A4 y, por lo tanto, los moduladores de CYP3A4 pueden alterar la farmacocinética de selpercatinib.
  • Si se administran concomitantemente inhibidores potentes de CYP3A y / o P-gp, se debe reducir la dosis de selpercatinib.
  • Debe evitarse el uso simultáneo de inductores potentes de CYP3A4, sustratos sensibles de CYP2C8 o sustratos sensibles de CYP3A4.
  • Selpercatinib es un inhibidor in vitro de P-gp y BCRP. Se debe tener precaución al tomar un sustrato de P-gp
  • En el caso de terapia simultánea con un inhibidor de la bomba de protones, Retsevmo debe tomarse con alimentos.
  • Si la terapia también se lleva a cabo con un antagonista del receptor H2, Retsevmo debe administrarse dos horas antes o diez horas después de su administración.

Situación de estudio

La información sobre la situación del estudio se puede encontrar aquí.