Lanzamiento de Spravato para la depresión

¿Qué es Spravato y para qué se utiliza?

Spravato es un aerosol nasal con el ingrediente activo esketamina, es decir, la forma enantioméricamente pura del anestésico racémico ketamina. El medicamento está aprobado en combinación con un ISRS o un IRSN en adultos con depresión mayor resistente al tratamiento que no han respondido al menos a dos tratamientos antidepresivos diferentes en el episodio depresivo moderado a grave actual.

Además, Spravato, en combinación con terapia antidepresiva oral, está indicado en pacientes adultos con un episodio de depresión mayor de moderada a grave como tratamiento agudo a corto plazo para la rápida reducción de los síntomas de depresión que, según el juicio médico, corresponden a una emergencia psiquiátrica.

Spravato ha estado disponible en los EE. UU. Desde marzo de 2019 y es el primer antidepresivo administrado por vía nasal.

¿Cómo se usa Spravato?

Spravato se usa por vía nasal bajo la supervisión directa de un profesional de la salud y está disponible como una solución de aerosol nasal de 28 mg. La presión arterial del paciente debe medirse antes de su uso. Spravato no debe usarse si tiene presión arterial alta o si la presión intracraneal alta es un riesgo grave.

Se debe controlar la presión arterial durante aproximadamente 40 minutos después de usar Spravato y luego nuevamente según el criterio clínico.

Debido al potencial de sedación, disociación y aumento de la presión arterial, los pacientes deben ser monitoreados por profesionales de la salud hasta que el paciente esté lo suficientemente estable clínicamente como para ser dado de alta.

El BfArM ha publicado pautas para un uso seguro para los pacientes.

Dosis

En las semanas de tratamiento 1-4, Spravato se usa dos veces por semana. La dosis inicial es de 56 mg de esketamina. Después de eso, la dosis es de 56 mg u 84 mg de esketamina.
En las semanas de tratamiento 5-8, Spravato solo se usa una vez a la semana en una dosis de 56 mg u 84 mg.
A partir de la semana 9 de tratamiento, Spravato solo se usa cada dos semanas o una vez a la semana (dependiendo de la respuesta) a una dosis de 56 mg u 84 mg.

¿Cómo actúa Spravato?

El mecanismo de acción que conduce al efecto antidepresivo de la esketamina no está claro en gran medida. Se cree que los efectos antidepresivos de la esketamina están mediados por el antagonismo del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDAR), que provoca un aumento temporal en la liberación de glutamato. Esto provoca una mayor estimulación del receptor del ácido propiónico α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazol (receptor AMPA) y, como resultado, una mayor transmisión de señales inducida por neurotrofinas. Este mecanismo puede ayudar a restaurar las funciones sinápticas en las regiones del cerebro que son responsables de la regulación del estado de ánimo y las emociones. Una nueva investigación muestra que el efecto antidepresivo es causado por la activación del receptor AMPA por el metabolito (2S, 6S; 2R, 6R) -hidroxinorquetamina (HNK).

Según el CHMP, los beneficios de Spravato son su capacidad para reducir una amplia gama de síntomas depresivos en pacientes con un episodio depresivo de moderado a grave.

Contraindicaciones

Spravato no debe usarse en:

  • Enfermedad vascular aneurismática
  • Malformaciones arteriovenosas
  • Historia de hemorragia intracerebral
  • Hipersensibilidad a la esketamina o ketamina
  • Evento cardiovascular reciente (en las últimas 6 semanas) incluido infarto de miocardio

Efectos secundarios

Los efectos secundarios más comunes al usar Spravato son:

  • Mareos (31%)
  • Disociación (27%)
  • Náuseas (27%)
  • Dolor de cabeza (23%)
  • Somnolencia (18%)
  • Disgeusia (18%)
  • Vértigo (16%)
  • Hipoestesia (11%)
  • Vómitos (11%)
  • aumento de la presión arterial (10%)

Noticias alarmantes

Se deben tener en cuenta las siguientes advertencias cuando se usa el aerosol nasal de esketamina:

  • Aumento de la presión arterial: los pacientes con enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares y factores de riesgo pueden tener un mayor riesgo de efectos secundarios.
  • Deterioro cognitivo: Spravato puede afectar la atención, el juicio, el pensamiento, la velocidad de reacción y las habilidades motoras.
  • Deterioro de la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
  • Toxicidad embriofetal: la esketamina puede causar daño al feto

Interacciones

Los siguientes compuestos pueden causar interacciones cuando se usan al mismo tiempo que la esketamina:

  • Los fármacos depresores centrales (p. Ej., Benzodiazepinas, opioides, alcohol) pueden aumentar la sedación.
  • Los psicoestimulantes (por ejemplo, anfetaminas, metilfenidato, modafinilo, armodafinilo) pueden aumentar aún más la presión arterial.
  • Los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) pueden aumentar aún más la presión arterial

Situación de estudio

Dos estudios clínicos de fase III (ASPIRE I y II) evaluaron la eficacia y seguridad del aerosol nasal de esketamina en pacientes adultos con depresión mayor.
Los estudios multicéntricos, doble ciego, aleatorizados, controlados con placebo, cumplieron con su respectivo criterio de valoración principal de eficacia, que fue una reducción de los síntomas depresivos 24 horas después de la primera dosis, según lo medido por la escala Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS). En ambos estudios, el aerosol nasal de esketamina mostró 84 mg más SOC (estándar de atención integral: Duloxetina de liberación prolongada, escitalopram, sertralina o venlafaxina) demostraron una superioridad clínicamente significativa y estadísticamente significativa (p = 0,006) sobre el placebo más SOC en la reducción rápida de los síntomas de depresión mayor. Ya cuatro horas después de la primera dosis de esketamina, los pacientes mostraron una mejora inicial de los síntomas. Este rápido inicio de acción es hasta ahora único entre los antidepresivos convencionales.
Entre cuatro horas y 25 días, los grupos de esketamina y placebo (más SOC) continuaron mejorando. En los estudios ASPIRE I y II, el 54% y el 47% del grupo de esketamina más SOC lograron la remisión (puntuación MADRS ≤ 12) al final del período de doble ciego. La mejoría clínica se mantuvo en ambos grupos de tratamiento durante el período de seguimiento de nueve semanas.

La aprobación del aerosol nasal de esketamina se basa en 3 estudios paralelos aleatorizados (TRANSFORM 1 a 3) y un uso aleatorizado a largo plazo (SUSTAIN-1). Solo uno de los 3 estudios pudo demostrar una ventaja significativa de la esketamina sobre los métodos de tratamiento convencionales.

En resumen, el aerosol nasal de esketamina parece producir una mejoría más duradera de los síntomas depresivos y se caracteriza sobre todo por su muy rápido inicio de acción en comparación con los antidepresivos clásicos.