Nueva introducción de Trixeo Aerosphere para la EPOC

Después de que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) recomendara la aprobación de Trixeo Aerosphere de AstraZeneca en octubre de 2020, el fármaco fue aprobado por la Comisión Europea el 14 de diciembre de 2020. El medicamento estará disponible en el mercado alemán el 1 de marzo de 2021.

¿Qué es Trixeo Aerosphere y para qué se utiliza?

Trixeo Aerosphere es una combinación triple que consta de:

  • 5 microgramos de fumarato de formoterol dihidrato
  • 9 microgramos de bromuro de glicopirronio, equivalente a 7,2 microgramos de glicopirronio
  • 160 microgramos de budesonida

El fármaco se administra mediante un inhalador presurizado y está indicado para la terapia de mantenimiento en pacientes adultos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) de moderada a grave que se tratan con una combinación de un corticosteroide inhalado (ICS) y un agonista beta2 de acción prolongada (LABA). ) o una combinación de un agonista beta2 de acción prolongada y un antagonista del receptor muscarínico de acción prolongada (LAMA) no se controlan adecuadamente.

¿Cómo se usa Trixeo Aerosphere?

Cuando se activa Trixeo Aerosphere, la suspensión se expulsa del recipiente presurizado del inhalador de gas presurizado. Si el paciente inhala a través de la boquilla mientras opera el inhalador, los ingredientes activos ingresan a las vías respiratorias a través del aire inhalado.

CAVE: El medicamento no es adecuado para el tratamiento de episodios agudos de broncoespasmo, es decir, como terapia de emergencia.

Dosis

La dosis máxima recomendada es de dos pulverizaciones por la mañana y dos pulverizaciones por la noche.

¿Cómo funciona Trixeo Aerosphere?

Trixeo Aerosphere contiene el glucocorticoide budesonida (ICS), así como el antagonista de los receptores muscarínicos de acción prolongada glicopirronio (anticolinérgico) y el agonista de los receptores adrenérgicos beta2 de acción prolongada formoterol (LABA).

Budesonida

La budesonida es un glucocorticoide que, tras la inhalación, desarrolla de forma rápida y dosis dependiente un efecto antiinflamatorio en las vías respiratorias.

Glicopirronio

El glicopirronio es un antagonista del receptor muscarínico de acción prolongada que causa broncodilatación al inhibir el receptor del músculo liso M3 en las vías respiratorias. El antagonismo es competitivo y reversible.

Formoterol

El formoterol es un agonista selectivo de los receptores adrenérgicos beta2 que produce una relajación rápida y duradera de los músculos lisos bronquiales en pacientes con obstrucción reversible de las vías respiratorias después de la inhalación. El efecto broncodilatador depende de la dosis y el efecto se produce entre 1 y 3 minutos después de la inhalación. Los efectos duran al menos 12 horas después de una dosis única.

Contraindicaciones

Trixeo Aerosphere no debe usarse si es hipersensible a los ingredientes activos oa cualquiera de los demás ingredientes mencionados.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios más comunes notificados en pacientes que recibieron este medicamento fueron:

  • Neumonía (4,6%)
  • Dolor de cabeza (2,7%)
  • Infecciones del tracto urinario (2,7%)

Interacciones

Según estudios in vitro, el potencial de interacciones metabólicas se clasifica como bajo.

Dado que la budesonida se metaboliza principalmente a través de CYP3A4, el tratamiento concomitante con inhibidores potentes de CYP3A, p. Ej. Por ejemplo, es probable que el itraconazol, el ketoconazol, los inhibidores de la proteasa del VIH y los medicamentos que contienen cobicistat reduzcan el riesgo de efectos secundarios sistémicos.

Dado que el glicopirronio se excreta principalmente a través de los riñones, existe la posibilidad de interacciones con medicamentos que influyan en los mecanismos de excreción renal.

El glicopirronio in vitro es un sustrato de los transportadores renales OCT2 y MATE1 / 2K. La cimetidina coadministrada (un inhibidor de prueba de OCT2 y MATE1) mostró un aumento limitado en la concentración sistémica total (AUC0-t) del 22% y una ligera disminución en el aclaramiento renal del 23% como efecto sobre la disposición del glicopirronio inhalado.

No se recomienda el uso concomitante de otros medicamentos que contengan anticolinérgicos y / o agonistas de los receptores adrenérgicos beta2 de acción prolongada, ya que pueden aumentar los efectos secundarios conocidos de los antagonistas de los receptores muscarínicos inhalados o agonistas de los receptores adrenérgicos beta2.

El uso simultáneo de fármacos como derivados de xantina, esteroides y diuréticos no ahorradores de potasio puede exacerbar una posible hipopotasemia inicial. Esto puede aumentar el riesgo de arritmias en pacientes tratados con glucósidos cardíacos.

Los betabloqueantes (incluidas las gotas para los ojos) pueden hacer que el formoterol sea menos eficaz o hacer que deje de funcionar. Debe evitarse el uso concomitante de betabloqueantes a menos que los beneficios anticipados superen los riesgos potenciales. Si es necesario el uso de betabloqueantes, se deben preferir los betabloqueantes cardioselectivos.

El tratamiento concomitante con quinidina, disopiramida, procainamida, antihistamínicos, inhibidores de la monoaminooxidasa, antidepresivos tricíclicos y fenotiazinas puede prolongar el intervalo QT y aumentar el riesgo de arritmias ventriculares.

Además, la L-dopa, la L-tiroxina, la oxitocina y el alcohol pueden alterar la tolerancia cardíaca de los simpaticomiméticos beta-2.

El tratamiento concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa, incluidos fármacos con propiedades similares como furazolidona y procarbazina, puede desencadenar reacciones hipertensivas.

La anestesia simultánea con hidrocarburos halogenados aumenta el riesgo de arritmias.

Situación de estudio

La aprobación de Trixeo Aerosphere por parte de la Comisión Europea se basa en los resultados positivos de los estudios de fase III ETHOS (NCT02465567) y KRONOS (NCT02497001)

CARÁCTER DISTINTIVO

El estudio de fase III doble ciego ETHOS examinó durante 52 semanas en 8 509 pacientes con EPOC de moderada a grave y al menos una exacerbación en cada caso en el año anterior al inicio del estudio, cómo Trixeo afecta la tasa de exacerbaciones en la EPOC.

En este caso, Trixeo Aerosphere mostró una reducción estadísticamente significativa en la tasa de exacerbaciones moderadas o graves en comparación con las terapias de combinación doble Bevespi Aerosphere (glicopirronio / formoterol) y PT009 (budesonida / formoterol) durante 52 semanas.

Se encontró que los pacientes tratados con Trixeo Aerosphere tenían menos exacerbaciones de la EPOC (1,08 por año) que los pacientes tratados con bromuro de glicopirronio / formoterol o budesonida / formoterol. La tasa de exacerbación fue significativamente menor con Trixeo Aerosphere que con la combinación doble de glicopirrolato / formoterol (índice de tasa [RR]: 0,76; [intervalo de confianza del 95%] [0,69; 0,83]; p <0,001) y la combinación doble de budesonida / formoterol (RR: 0,87 [0,79; 0,95]; p = 0,003).

KRONOS

En el estudio KRONOS, 1902 pacientes fueron asignados aleatoriamente a Trixeo Aerosphere (n = 640), bromuro de glicopirronio / formoterol (n = 627) e inhalador de dosis medidas de budesonida / formoterol fumarato (n = 316) o inhalador de polvo seco de budesonida / formoterol fumarato ( n = 319).

Después de 24 semanas de tratamiento, los pacientes tratados con Trixeo Aerosphere mostraron una mejora en el FEV1 de aproximadamente 147 ml en comparación con 125 ml en pacientes tratados con bromuro de glicopirronio / formoterol y 73 ml y 88 ml en pacientes tratados con bromuro de glicopirronio / formoterol, respectivamente. con dos inhaladores diferentes que contienen budesonida / formoterol.