Lanzamiento de Zynteglo para la talasemia

antecedentes

La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aprobó la nueva opción de terapia Zynteglo como parte del esquema de Medicamentos Prioritarios (PRIME) en un tiempo récord.

En marzo de 2019, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la EMA recomendó una autorización de comercialización condicional para Zynteglo. En junio, la terapia génica fue aprobada por la Comisión de la UE. La droga fue autorizada en "condiciones especiales". Esto significa que se esperan más pruebas del beneficio. La EMA evaluará la nueva información sobre Zynteglo al menos una vez al año y, si es necesario, se actualizará el resumen de las características del producto.

Hasta ahora, la ß-talasemia se ha tratado con transfusiones de sangre, pero estas solo tratan los síntomas de esta rara enfermedad y no son un enfoque curativo. Como opción de terapia curativa, son posibles los trasplantes de células madre, que pueden resultar muy difíciles a la hora de buscar un donante adecuado y también pueden provocar efectos secundarios graves.

Zynteglo estará disponible en Alemania a partir del 1 de abril de 2020.

Es el fármaco más caro hasta la fecha aprobado en Europa con un coste de alrededor de 1,5 millones de euros por terapia.

¿Qué es Zynteglo y para qué se utiliza?

El medicamento Zynteglo de Bluebird Bio (Países Bajos) B.V contiene células madre hematopoyéticas (HSC) autólogas modificadas genéticamente enriquecidas con células CD34 +. El agente terapéutico génico se utiliza para el tratamiento de pacientes de 12 años o más con β-talasemia dependiente de transfusiones (TDT) que no tienen un genotipo β0 / β0 y que son aptos para el trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH), pero que no tiene un donante HSZ relacionado compatible con el antígeno leucocitario humano (HLA) está disponible.

¿Cómo se usa Zynteglo?

Zynteglo es una dispersión para perfusión diseñada para uso autólogo y solo debe administrarse una vez.

Dosis

La dosis mínima recomendada de Zynteglo es 5,0 x 106 células CD34 + / kg. En estudios clínicos se han utilizado dosis de hasta 20 x 106 células CD34 + / kg.

¿Cómo actúa Zynteglo?

Zynteglo trae copias funcionales de un gen de la β-globina modificado al HSC del paciente mediante la transducción de células CD34 + autólogas con un vector lentiviral (BB305LVV).

Esto tratará la causa genética subyacente de la enfermedad. Después de la infusión de Zynteglo, las HSZ CD34 + transducidas se asientan en la médula ósea y se diferencian, lo que conduce a la formación de eritrocitos. Estos eritrocitos contienen una proteína β-globina modificada que, en combinación con α-globina, conduce a la formación de Hb funcional que contiene ß-A-T87QGlobina (HbAT87Q).

Contraindicaciones

Zynteglo no debe utilizarse en:

  • Hipersensibilidad con respecto al principio activo o cualquier otro medio.
  • período de embarazo y lactancia
  • Tratamiento previo con terapia génica HSZ

También se deben considerar las contraindicaciones para los agentes movilizadores y el agente para el acondicionamiento mieloablativo.

Efectos secundarios

Zynteglo puede a menudo (≥1% - <10%) causar los siguientes efectos secundarios:

  • Trombocitopenia
  • Sofoco
  • Disnea
  • Dolor abdominal
  • Dolor en una extremidad
  • Dolor en el pecho que no es de origen cardíaco

Interacciones

Al usar Zynteglo, se deben tener en cuenta las siguientes interacciones:

  • Los pacientes no deben tomar antirretrovirales o hidroxiurea durante al menos un mes antes de la movilización y durante al menos 7 días después de la infusión de Zynteglo.
  • Los quelantes de hierro deben suspenderse 7 días antes de que comience el acondicionamiento. Algunos quelantes de hierro son mielosupresores. Estos quelantes de hierro deben evitarse durante los 6 meses posteriores a la infusión de Zynteglo. Si se requiere terapia de quelación de hierro, se deben considerar los quelantes de hierro no mielosupresores.

No se espera que Zynteglo interaccione con enzimas de la familia del citocromo P-450 hepático o transportadores de fármacos.

Situación de estudio

Estudios HGB-204, HGB-205, HGB-207, HGB-212

Zynteglo se ha estudiado en cuatro estudios clínicos y un estudio de seguimiento a largo plazo. Se incluyeron 42 pacientes en la evaluación de seguridad de Zynteglo (≥12 años con TDT). Se evaluó la eficacia de 32 pacientes (≥12 años de edad con TDT no β0 / β0).

Diseños de estudio

Los pacientes fueron evaluados para determinar su independencia transfusional (TI):

  • Abierto
  • Un brazo
  • Un historial de transfusiones de glóbulos rojos de al menos 100 ml / kg por año o al menos ocho transfusiones por año en los dos años anteriores a la inscripción en el estudio.

La independencia transfusional se definió como un valor medio ponderado de Hb de ≥9 g / dl sin transfusiones durante un período continuo de ≥12 meses en cualquier momento durante el estudio después de la infusión de ZYNTEGLO.

Según la información del producto, la eficacia se basa en datos de 32 pacientes con TDT adultos y adolescentes con un genotipo no β0 / β0 que fueron tratados con Zynteglo (N = 10, HGB-204; N = 4, HGB-205; N = 15, c; N = 3, HGB-212). En los estudios clínicos solo se incluyeron unos pocos pacientes con genotipos caracterizados por una baja producción endógena de ß-globina, tales como: B. Pacientes homocigotos para IVS-I-110 o IVS-I-5 y fenotípicamente similares a pacientes con un genotipo β0 / β0. A todos los pacientes (N = 32) se les administró Zynteglo como una infusión intravenosa a una dosis celular media (mínima; máxima) de 7,80 × 106 (5,0; 19,4) células CD34 + / kg.

En los dos estudios principales que demostraron los efectos de Zynteglo, los pacientes con un genotipo no β0 / β0 11/14 (78,6%; IC del 95%: 49,2% -95,3%) lograron una IT al mes 24.

La EMA ha aplazado la obligación de Zynteglo de presentar los resultados de los estudios en uno o más grupos de edad pediátrica con β-talasemia.

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