Malas noticias para los pacientes con Alzheimer: se acabó el Aducanumab

Aducanumab y la hipótesis amiloide

El aducanumab es un anticuerpo monoclonal humano muy permeable al SNC y que se dirige contra los agregados de amiloide β (Aβ). Se une tanto a oligómeros solubles como a Aβ fibrilar insoluble y se obtiene de una biblioteca anónima de células B de pacientes ancianos sanos sin evidencia de deterioro cognitivo o de pacientes ancianos con deterioro cognitivo con deterioro cognitivo inusualmente lento. Los resultados de un estudio de fase 1b (PRIME) habían demostrado que aducanumab puede reducir enormemente la acumulación de placas de β-amiloide en el cerebro de los pacientes con Alzheimer. Numerosos expertos consideran que estas placas son responsables de la progresión de la degeneración cognitiva en la enfermedad de Alzheimer (hipótesis amiloide). Los datos, que se recopilaron en 165 pacientes y se publicaron en la reconocida revista Nature en 2016, sugirieron que el ingrediente activo puede reducir la progresión de los déficits neurocognitivos [1,2].

Según el comunicado de prensa de la Sociedad Alemana de Neurología, se depositaron grandes esperanzas en el aducanumab, ya que no solo estaba destinado a ser un fármaco para la profilaxis del Alzheimer, sino también un agente terapéutico para los pacientes con Alzheimer en etapa temprana.

Estudios ENGAGE y EMERGE cancelados

La Agencia Estadounidense de Medicamentos (FDA) le había otorgado al fabricante la "designación de vía rápida" para el desarrollo posterior de aducanumab. Se da preferencia a los principios activos que se consideran especialmente importantes y se tratan rápidamente para ponerlos a disposición del paciente lo antes posible. Un programa similar está disponible en la Unión Europea (UE) con PRIME y la Agencia Europea de Medicamentos aceptó aducanumab para el programa PRIME en junio de 2016.

Los dos estudios de fase 3 globales, multicéntricos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, ENGAGE (NCT02477800) y EMERGE (NCT02484547) con más de 3200 pacientes, se lanzaron en 2015 sobre la base de estos resultados prometedores. El aducanumab se administró por vía intravenosa una vez al mes para evaluar su eficacia y seguridad en comparación con el placebo. El criterio de valoración principal de ambos estudios fue la desaceleración del deterioro cognitivo y funcional, según la puntuación de la suma de recuadros de calificación clínica de demencia (CDR-SB).

Un comité de seguimiento de datos independiente ha determinado ahora en una evaluación intermedia que es poco probable que los criterios de valoración primarios se logren al final regular de los estudios. Esto ha llevado a la decisión de gran alcance de interrumpir los estudios. Biogen destacó en su comunicado de prensa que la falta de eficacia fue la causa de la interrupción y no el perfil de seguridad de aducanumab.

La hipótesis del amiloide puesta a prueba

¿Sigue siendo sostenible la hipótesis del amiloide? Esa es la pregunta crucial que uno tiene que hacerse actualmente y que actualmente se debate entre los expertos. Numerosos estudios de diversos grupos de investigación y empresas farmacéuticas basados ​​en esta hipótesis ya han fracasado, otros aún están en trámite. El enfoque de los socios Biogen y Eisai también es muy controvertido, a pesar de los resultados decepcionantes con aducanumab, para iniciar otro estudio de fase 3 con otro anticuerpo anti-amiloide (BAN2401) [3].

Las placas de amiloide parecen ser una característica distintiva de los pacientes con Alzheimer, pero pueden no ser la causa de la degeneración cognitiva.
La decisión de suspender ENGAGE y EMERGE refleja claramente la complejidad de esta grave enfermedad neurológica y la urgente necesidad de ampliar los conocimientos básicos en el campo de las neurociencias.

Revés para la investigación de la enfermedad de Alzheimer

“Este es un gran revés para la investigación de la enfermedad de Alzheimer, ya que es un fármaco muy prometedor que habría estado disponible en el mercado en 2023 si el resultado hubiera sido positivo. En vista de la creciente prevalencia de personas con demencia, la urgencia de desarrollar terapias efectivas es, por supuesto, particularmente alta ”, explica el profesor Dr. Richard Dodel, neurólogo de la Universidad de Duisburg-Essen.