pTau217 como candidato para un análisis de sangre práctico para la enfermedad de Alzheimer?

antecedentes

Los análisis de sangre disponibles hasta la fecha para examinar la demencia del tipo Alzheimer no son prácticos, pero solo se pueden implementar en entornos de estudio. Es posible la detección de beta-amiloide y proteína tau fosforilada (pTau) en el LCR o en la tomografía por emisión de positrones (PET). Un análisis de sangre práctico ofrecería la ventaja de que es fácil de realizar, mínimamente invasivo y económico.

Según los estudios actuales, pTau en la sangre parece ser un biomarcador útil para el diagnóstico y la progresión de la enfermedad de Alzheimer. Varios estudios han mostrado niveles elevados de pTau181 en pacientes con enfermedad de Alzheimer, mientras que los niveles de pTau181 no estaban elevados en personas sin deterioro cognitivo.

La proteína tau se puede fosforilar en diferentes posiciones de aminoácidos. Existe una creciente evidencia de que pTau217 muestra la patología tau en la enfermedad de Alzheimer mejor que pTau181. En un estudio reciente, los niveles de pTau217 aumentaron en el suero al mismo tiempo que en el LCR y en ambos líquidos antes de cambios notables en la PET. Pero hasta ahora no está claro si la medición de pTau en la sangre puede usarse para detectar la enfermedad de Alzheimer preclínica.

El establecimiento de metas

Los neurólogos del Dr. Shorena Janelidze de la Universidad de Lund en Malmö, Suecia, investigó qué tan temprano en el curso de la enfermedad de Alzheimer comienzan a aumentar los niveles plasmáticos de pTau217 y cómo esto se compara con el aumento de biomarcadores establecidos en licor y PET [1].

metodología

En este estudio de cohorte se incluyó un grupo de control con personas cognitivamente sanas (n = 225), participantes con problemas de memoria (n = 89) y deterioro cognitivo leve (DCL; n = 176) del estudio BioFINDER-2. Se midieron los niveles plasmáticos de pTau217 en todos los participantes y se llevaron a cabo exploraciones PET para placas beta-amiloides y proteína tau. Se realizaron de dos a tres exploraciones de tau PET en una subcohorte de 111 participantes. En los Tau-PET, los investigadores observaron principalmente la corteza entorrinal, que se modifica temprano en la enfermedad de Alzheimer. La medición del nivel de pTau217 se realizó mediante un inmunoensayo.

Se midieron los cambios en el nivel plasmático de pTau217 en la enfermedad de Alzheimer preclínica y prodrómica en comparación con los cambios en los niveles de pTau217 en el LCR y en la PET.

Resultados

Un total de 490 participantes ingresaron al estudio, casi la mitad de los cuales eran mujeres. La edad media fue de 66 años.

Participantes con DCL

Los participantes con DCL mostraron un aumento de la carga de beta-amiloide y tau con más frecuencia en la PET que los participantes sin deterioro cognitivo. Los participantes con DCL también mostraron niveles más altos de pTau217 en plasma y LCR. Los niveles de pTau217 medidos en el plasma mostraron una buena correlación con los valores medidos en el LCR. Se encontraron niveles aumentados de pTau217 especialmente en participantes con depósitos de beta-amiloide detectables en la PET.

Participantes sin deterioro cognitivo

El 80% de los participantes cognitivamente sanos tenían una PET normal. Los niveles séricos medios de pTau217 fueron 0,7 pg / ml. Si los participantes de este grupo tenían hallazgos de PET con amiloide positivo y tau negativo, sus niveles de pTau-217 eran más altos, con una mediana de 2,2 pg / ml. Los niveles séricos más altos (6 pg / ml) de pTau217 se encontraron en participantes con PET amiloide y tau positivo.

pTau217 predice futuros depósitos de rocío

Los datos longitudinales muestran que un alto nivel de pTau217 predice la deposición futura de tau en participantes con una PET tau negativa. Los siguientes PET fueron tau-positivos y cuanto más fuertes, más alto es el nivel de pTau217.

Conclusión

En este estudio de cohorte, los niveles plasmáticos de pTau217 aumentaron en la demencia preclínica de Alzheimer en un momento en el que la PET aún no podía detectar ningún agregado de tau. Por lo tanto, pTau217 en plasma podría ser un biomarcador prometedor para la enfermedad de Alzheimer temprana.

Curiosamente, pTau217 parece indicar patología amiloide en particular. Se cree que el beta-amiloide tiene una influencia directa sobre el metabolismo de tau.