Galcanezumab para migrañas: seguro y tolerable

antecedentes

En la fase aguda se toman medicamentos específicos para la migraña, como triptanos y ergotaminas, así como medicamentos antiinflamatorios no esteroideos para detener el ataque de migraña. Se recomiendan terapias preventivas para pacientes con ataques frecuentes de migraña para quienes el tratamiento agudo no es suficientemente efectivo. La mayoría de los medicamentos disponibles no se desarrollaron específicamente para su uso en migrañas y, a menudo, no se toleran bien.

Durante los ataques de migraña, las concentraciones séricas del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) en la vena yugular externa aumentan significativamente, lo que sugiere un papel del CGRP en la fisiopatología de la migraña. El galcanezumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que se une selectivamente al CGRP y, por lo tanto, bloquea su función vasodilatadora, que se dice que juega un papel en el desarrollo de migrañas. En estudios clínicos previos en las fases 2 y 3 con una duración máxima del tratamiento de seis meses, el principio activo consiguió reducir el número de días con migraña y mejorar el rendimiento del paciente.

El establecimiento de metas

Los científicos dirigidos por Angelo Camoreale de Eli Lilly Italia en Sesto Fiorentino examinaron la seguridad de los pacientes con migrañas en un estudio de fase 3 abierto, aleatorizado y a largo plazo en 28 centros clínicos de cinco países (EE. UU., Canadá, Hungría, Bélgica y Francia). ) Tolerancia y eficacia de galcanezumab durante un período de tratamiento de hasta doce meses [1].

metodología

Los pacientes de 18 a 65 años de edad diagnosticados con migraña episódica o crónica que no habían recibido previamente galcanezumab fueron aleatorizados para recibir 120 mg o 240 mg de galcanezumab por mes. La preparación se administró por vía subcutánea una vez al mes durante un período de un año.

La seguridad y la tolerabilidad se evaluaron en función de la frecuencia de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), los eventos adversos graves (SAE) y los eventos adversos (EA) que llevaron a la interrupción del estudio, calificado. Además, se evaluaron valores de laboratorio, funciones vitales, electrocardiogramas y tendencias suicidas.

Además, se evaluaron los cambios en el número de días mensuales con migraña desde el inicio, el rendimiento y la limitación de los pacientes.

Resultados

Se asignaron al azar 150 pacientes a cada grupo de dosis. La mayoría de los pacientes eran mujeres (> 80%) y tenían una edad media de 42 años. Al comienzo del estudio, informaron tener dolores de cabeza por migraña durante 10,6 días al mes.

El 77,8% de los pacientes completaron la fase de tratamiento abierto. El 3,7% de los pacientes experimentó un EAG y el 4,8% abandonó el estudio por EA. Los TEAE que se produjeron con una frecuencia ≥ 10% de todos los pacientes en cada grupo de dosis incluyeron dolor en el lugar de la inyección, nasofaringitis, infecciones del tracto respiratorio superior, reacciones en el lugar de la inyección, dolor de espalda y sinusitis.

Las pruebas de laboratorio, los signos vitales o los electrocardiogramas no mostraron diferencias clínicamente significativas entre las dos dosis de galcanezumab. La administración de 120 mg de galcanezumab redujo el número de días de migraña mensuales durante 12 meses en un promedio de 5,6 días, la administración de 240 mg de galcanezumab en un promedio de 6,5 días. Se mejoró el nivel de rendimiento y se redujeron las restricciones relacionadas con el dolor de cabeza en ambos grupos de dosis.

Conclusión

No hubo nuevos problemas de seguridad durante los 12 meses de tratamiento con galcanezumab. La buena tolerancia quedó demostrada por las bajas tasas de abandono. Los TEAE fueron temporales y en su mayoría se clasificaron como leves o moderados. Además, no hubo diferencias significativas entre las dos dosis con respecto a los parámetros de seguridad y tolerabilidad.

Aunque el diseño del estudio fue incontrolado y abierto, los autores del estudio consideran que la reducción general de la migraña y la asociación con mejoras en el rendimiento y limitaciones son clínicamente relevantes. Los resultados de este estudio confirman la eficacia a largo plazo de galcanezumab en pacientes con migrañas.

Limitaciones del estudio

El valor informativo del estudio está limitado por el pequeño tamaño de la muestra, la exclusión de pacientes con enfermedades cardiovasculares y mujeres embarazadas, el diseño abierto sin brazo control y los sesgos por el uso de diarios en papel para registrar EA.

Eli Lilly and Company financió el estudio. El personal de Eli Lilly and Company planificó y realizó el estudio y preparó el manuscrito para su publicación. El estudio está registrado en ClinicalTrials.gov con el número NCT02614287.