Polifenol del té verde como base para la terapia causal en MSA

Los datos epidemiológicos indican que el consumo regular de té verde puede reducir el riesgo de atrofia multisistémica (MSA). Se dice que el galato de polifenol epigalocatequina (EGCG) contenido naturalmente en el té verde juega un papel decisivo. Luego, los científicos investigaron si el ingrediente también podría usarse como un enfoque de tratamiento causal en pacientes con MSA. Sin embargo, en un estudio actual de PROMESA (Tasa de progresión de MSA bajo la suplementación con EGCG como enfoque antiagregación), EGCG no es completamente convincente. Este es el resultado del estudio independiente de la industria publicado recientemente en la revista especializada The Lancet [1]. A pesar del criterio de valoración primario clínico negativo, la investigación es motivo de esperanza. El principio básico de acción de EGCG podría demostrarse realmente en pacientes con MSA (criterio de valoración secundario). Las regiones cerebrales participantes se atrofiaron considerablemente menos bajo el polifenol del té verde. Sin embargo, a veces los efectos secundarios hepatotóxicos graves impiden la eficacia clínica a dosis más altas.

Estudio del té verde en atrofia multisistémica (MSA)

La MSA es una enfermedad de Parkinson atípica neurodegenerativa rara que se caracteriza por la agregación de α-sinucleína en oligodendrocitos y neuronas. Al igual que el Parkinson, pertenece a las sinucleinopatías. Los científicos que rodean al profesor Dr. Günter Höglinger, Jefe de Investigación Clínica de Neurodegeneración Traslacional en el Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas (DZNE) en Munich, examinó la influencia de EGCG en el curso de MSA. En la patogenia de las sinucleinopatías, los pequeños agregados proteicos asociados a enfermedades, los denominados oligómeros, parecen tener un efecto neurotóxico. Los científicos se centran en el galato de epigalocatequina modulador oligomérico contenido en el té verde.

Cómo funciona EGCG

El galato de epigalocatequina del té verde bloquea la formación de oligómeros de α-sinucleína en cultivos celulares in vitro y reduce la toxicidad asociada. Además, varios modelos animales muestran la eficacia de EGCG en la enfermedad de Parkinson. Es posible que este principio activo también se pueda transferir a los humanos. Si EGCG realmente modificara el curso de la MSA, los investigadores serían un gran paso más en el desarrollo de una terapia eficaz para las sinucleinopatías. Höglinger y sus colegas generaron moduladores de oligómeros que pueden usarse específicamente como fármacos. En particular, la llamada sustancia anle138b impresionó por su excelente biodisponibilidad en el tejido cerebral.

Estudio PROMESA

El estudio PROMESA se llevó a cabo como un estudio clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en doce neurocentros alemanes. Participaron colegas con gran experiencia clínica en MSA de la Charité en Berlín y de centros especializados en Beelitz-Heilstätten, Dresden, Düsseldorf, Kassel, Leipzig, Lübeck, Marburg, Tübingen y Ulm. Dado que se trata de un estudio independiente de la industria, los recursos financieros fueron limitados y los esfuerzos de los grupos de trabajo fueron aún más impresionantes. PROMESA es el segundo estudio más grande del mundo iniciado científicamente con pacientes con MSA hasta la fecha.

Estructura del estudio

Un total de 92 sujetos fueron admitidos al estudio PROMESA. Todos los participantes tenían más de 30 años y cumplían los criterios de consenso para una posible o probable atrofia de múltiples sistemas. Cuarenta y siete sujetos recibieron al azar 400 mg de galato de epigalocatequina, 45 recibieron placebo en forma de manitol. Los participantes de ambos brazos tomaron cada uno una cápsula de gelatina dura una vez al día durante cuatro semanas, luego una cápsula dos veces al día durante cuatro semanas y luego una cápsula tres veces al día durante 40 semanas. Después de 48 semanas, todos los pacientes pasaron por una fase de lavado de cuatro semanas. El cambio en los resultados de la prueba motora después de 52 semanas se estableció como el criterio de valoración principal. Esto se determinó utilizando la Escala Unificada de Clasificación de Atrofia de Sistemas Múltiples (UMSARS).

Evaluación del estudio

Después de que murieran cuatro pacientes en el grupo de verum y dos en el brazo de placebo y dos pacientes en el grupo de EGCG tuvieran que interrumpir el tratamiento debido a la hepatotoxicidad, se obtuvieron los siguientes resultados:

  • EGCG no tuvo ningún efecto sobre la progresión de MSA. Por lo tanto, no se pudo proporcionar la prueba de una eficacia significativa de modificación del curso del EGCG como fármaco contra la MSA. Por tanto, no se recomienda la ingesta.
  • En general, EGCG se tolera bien. En el caso de ingestión de dosis más altas de EGCG (más de 800 mg / día), sin embargo, la ingestión puede estar asociada con efectos hepatotóxicos.
  • En algunos pacientes, se detectó una reducción significativa en la atrofia de las áreas cerebrales involucradas por medio de imágenes. Por lo tanto, los hallazgos de la resonancia magnética podrían proporcionar un biomarcador interesante en estudios futuros.

Conclusión

Incluso sin evidencia de una eficacia significativa de EGCG, PROMESA proporciona datos importantes sobre el curso de la enfermedad en pacientes con atrofia multisistémica. La MSA se considera una enfermedad modelo porque es particularmente adecuada para probar medicamentos que modifican el curso de su eficacia en humanos. Los resultados también se pueden transferir a pacientes con enfermedad de Parkinson. Es posible que se haya encontrado un enfoque terapéutico causal con el modulador oligomérico contenido en el té verde. La reducción de la atrofia observada en un pequeño grupo de pacientes con EGCG sugiere que en el futuro deberían realizarse más estudios con antiagregantes mejor tolerados.