Esclerosis múltiple: el bloqueo de la calicreína plasmática protege

La enzima ayuda a las células inmunitarias a cruzar la barrera hematoencefálica

La ruptura de la barrera hematoencefálica (BHE) y el transporte transendotelial de células inmunes al sistema nervioso central (SNC) son características fisiopatológicas de enfermedades neuroinflamatorias como la esclerosis múltiple (EM). Los científicos de las universidades de Duisburg-Essen y Münster han encontrado ahora indicios de que los sistemas de coagulación y calicrein-kinina pueden estar involucrados en este proceso. "Podemos demostrar que la calicreína en el plasma sanguíneo (KK) aumenta la cantidad de leucocitos que migran al sistema nervioso central", explica el Dr. Kerstin Göbel, doctora de la Clínica de Neurología del Instituto de Neurología Traslacional (ITN). La enzima cambia directamente la integridad de la BBB.

El factor de coagulación activa la enzima.

En los focos activos de inflamación en el SNC de los pacientes con EM, los investigadores encontraron concentraciones significativamente mayores de precalicreína (PK), el precursor de KK, en el plasma. Para que pueda desencadenar una inflamación en el sistema nervioso, es activado por el factor de coagulación XII.

Usando un modelo de EM, los investigadores pudieron demostrar que una deficiencia o un bloqueo farmacológico en la PK hace que los ratones sean menos susceptibles a la encefalomielitis autoinmune experimental. Los animales exhibieron un nivel notablemente más bajo de alteración en la BHE y menos focos inflamatorios en el SNC.

Plasmakallikrein modula las células endoteliales

Los análisis in vitro han demostrado que KK modula la función de las células endoteliales de una manera dependiente del receptor 2 activada por proteasa. Las células endoteliales producen grandes cantidades de moléculas de adhesión celular Molécula de adhesión intercelular 1 y Molécula de adhesión celular vascular 1. Esto aumenta el transporte de leucocitos al SNC.

Esperanza para la clínica

El estudio muestra que la PK es un importante regulador directo de la integridad de la BBB debido a su función de proteasa. Al inhibir KK, debería ser posible reducir el daño de BBB y la invasión celular en la neuroinflamación. "Creemos que influir en los factores de coagulación ofrece una forma elegante de tratar las enfermedades inflamatorias del cerebro en el futuro", explica el coordinador del estudio y director del ITN Münster, el profesor Dr. Dr. Sven Meuth.