Esclerosis múltiple: éxito con las células madre

antecedentes

Actualmente no es posible una cura para la esclerosis múltiple, pero en los últimos años se han desarrollado varios medicamentos que reducen la frecuencia de la esclerosis múltiple remitente-recurrente (SRMS) y pueden tener un efecto positivo en el curso de la enfermedad, como los interferones. , acetato de glatiramer o anticuerpos.

El HSCT (trasplante de células madre hematopoyéticas) puede ser un método valioso para ralentizar o prevenir la discapacidad progresiva en pacientes con SRMS muy grave.

Para hacer esto, los investigadores utilizan un régimen de acondicionamiento menos intenso y "restablecen" el sistema inmunológico. Antes del trasplante, los linfocitos autorreactivos se eliminan con una dosis relativamente baja y tolerable de ciclofosfamida y globulina antitimocítica. La médula espinal no se destruye en el proceso. Luego, las células madre se recolectan y se vuelven a infundir para que el sistema inmunológico pueda reconstruirse en un entorno no inflamatorio.

El establecimiento de metas

Un equipo de científicos dirigido por el Dr. Richard K.Burt, de la División de Inmunoterapia de la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern, en Chicago, EE. UU., Estudió los efectos del TCMH autólogo no mieloablativo sobre la progresión de la enfermedad en comparación con la terapia modificadora de la enfermedad (DMT) en pacientes con SRMS muy activo [1 ].

metodología

Entre el 20 de septiembre de 2005 y el 7 de julio de 2016, un total de 110 pacientes con SRMS fueron aleatorizados en cuatro centros de EE. UU., América del Sur y Europa. Los pacientes debían haber experimentado al menos dos recaídas en el año anterior bajo DMT y debían haber alcanzado puntuaciones de 2,0 a 6,0 en la Escala de estado de discapacidad ampliada (EDSS, rango de valores de 0 a 10, 10 = mayor deterioro neurológico). El seguimiento finalizó en enero de 2018.

Tras la administración de ciclofosfamida (200 mg / kg) y globulina antitimocítica (6 mg / kg), 55 pacientes recibieron cada uno de ellos TCMH o DMT, estos con mayor eficacia o una clase de fármacos diferente que en el año anterior.

El criterio de valoración principal fue el tiempo transcurrido hasta la progresión de la enfermedad, definido como un aumento de al menos 1,0 punto en la EDSS después de al menos un año.

Resultados

De los 110 pacientes aleatorizados (73 [66%] mujeres, edad media 36 años [desviación estándar 8,6 años]), 103 completaron el estudio de acuerdo con el plan. Los criterios de valoración se evaluaron después de un año en 98 pacientes y anualmente durante cinco años en 23 pacientes. El seguimiento medio fue de dos años y el seguimiento medio fue de 2,8 años.

La progresión se produjo en tres pacientes en el grupo de TCMH y 34 pacientes en el grupo de DMT. El tiempo medio hasta la progresión no se pudo calcular en el grupo de TCMH debido a muy pocos eventos. En el grupo de DMT fue de 24 meses (rango intercuartílico de 18 a 48 meses; razón de riesgo 0,07; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,02 a 0,24; P <0,001).

En el primer año, la puntuación media de la EDSS en el grupo de TCMH disminuyó de 3,38 a 2,36, lo que significa que la condición del paciente mejoró. En el grupo DMT, el número medio de puntos aumentó de 3,31 a 3,98. La condición del paciente se está deteriorando. La diferencia media entre los grupos fue de -1,7 (IC del 95%: -2,03 a -1,29; P <0,001).

No hubo muertes. Ninguno de los pacientes tratados con TCMH desarrolló toxicidades no hematopoyéticas de grado 4, como infarto de miocardio, sepsis u otras enfermedades discapacitantes o potencialmente mortales.

Conclusión

En este primer estudio en pacientes con SRMS, el TCMH no mieloablativo resultó en un tiempo más largo para la progresión de la enfermedad en comparación con el DMT. Los autores enfatizan que se necesita más investigación para confirmar estos datos y evaluar los resultados a largo plazo y la seguridad de la terapia.

El estudio fue financiado por la familia Danhakl, la Fundación Cumming, la Fundación McNamara Purcell, Morgan Stanley y el Centro de Investigación Clínica Sheffield del Instituto Nacional de Investigación en Salud. Está registrado en ClinicalTrials.gov con el número NCT00273364.