Nuevo opioide en experimentos con animales sin potencial adictivo

antecedentes

Los opioides se encuentran entre los tratamientos más efectivos para el dolor intenso. Su efecto analgésico está mediado por la activación del receptor del péptido opioide μ (MOP). Los agonistas selectivos de MOP inducen varios efectos secundarios que incluyen depresión respiratoria, tolerancia, hiperalgesia y dependencia.

Debido al alto potencial de abuso, adicción y sobredosis, existe una necesidad urgente de alternativas para tratar el dolor intenso. Recientemente, se ha informado de que la activación del receptor del péptido FQ (NOP) de nociceptina / orfanina mejora la analgesia inducida por agonistas de MOP sin producir efectos secundarios.

El establecimiento de metas

El objetivo principal del presente estudio [1] fue diseñar y optimizar los agonistas bifuncionales del receptor NOP / MOP, así como establecer el perfil de eficacia y seguridad del fármaco candidato in vitro más prometedor en modelos de primates.

metodología

El grupo de investigación de Huiping Ding del Departamento de Fisiología y Farmacología de la Escuela de Medicina Wake Forest en Winston-Salem, EE. UU., Desarrolló un agonista NOP / MOP bifuncional, AT-121, y llevó a cabo estudios fisiológicos y de comportamiento en monos rhesus.

El efecto analgésico del AT-121 en comparación con las sustancias de control se examinó sobre la base de las reacciones de los animales en modelos de dolor con agua caliente y capsaicina. La respiración y la frecuencia cardíaca, la presión arterial y la temperatura corporal se registraron telemétricamente y se evaluaron las reacciones al rascado mediante grabaciones de video. Además, los monos tuvieron la oportunidad de autoadministrarse después de la administración de oxicodona AT-121 o preparaciones de comparación y control a través de líneas de acceso fijo para determinar el potencial de adicción.

Resultados

AT-121 mostró efectos analgésicos similares a la morfina en primates no humanos y redujo el potencial de abuso de oxicodona. Podría usarse una dosis de AT-121 100 veces menor que la dosis requerida de morfina. No se observaron efectos secundarios comúnmente asociados con los opioides, como depresión respiratoria, potencial de abuso, hiperalgesia inducida por opioides y dependencia física.

Conclusión

Los investigadores concluyen a partir de los resultados en monos rhesus que los agonistas bifuncionales de NOP / MOP con actividad equilibrada de NOP y agonista de MOP pueden tener usos terapéuticos duales para el alivio del dolor y el tratamiento seguro y eficaz del abuso de opioides recetados.

El estudio fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos (NIH), el Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas (NIDA) y el Departamento de Defensa. Algunos de los autores son empleados de Astraea Therapeutics y están involucrados en el patentamiento de sustancias utilizadas en el estudio.