Neuro-COVID: respuesta inmunitaria reducida en el LCR

antecedentes

Los pacientes que padecen COVID-19 pueden desarrollar enfermedades neurológicas concomitantes y secundarias. Estos se resumen bajo el término Neuro-COVID. Además de los trastornos del gusto y del olor descritos por muchos pacientes, también se han informado dolores de cabeza, accidentes cerebrovasculares o epilepsia en personas infectadas con SARS-CoV-2.

Fisiopatológicamente, se han descrito varios mecanismos que están involucrados en el desarrollo de síntomas neurológicos en COVID-19:

  • Complicaciones inespecíficas de una enfermedad sistémica, por ejemplo, debidas a hipoxia, sepsis o fiebre intensa.
  • Daño neuronal directo por neurotropismo del virus.
  • Daño indirecto al SNC debido a una respuesta inmune excesiva desencadenada por el virus.

Diagnóstico de LCR para neuro-COVID

Para una mejor comprensión, pero también para predecir el posible curso de la enfermedad, de Neuro-COVID, el análisis del líquido cefalorraquídeo, conocido coloquialmente como agua nerviosa, es útil. Hasta ahora, el LCR en Neuro-COVID se ha examinado utilizando técnicas establecidas, como el recuento celular y la medición del contenido de proteínas. La mayoría de las veces, se encontró un recuento celular normal, excepto en el caso de encefalitis, y un contenido proteico normal o levemente aumentado. Aún no se ha realizado una caracterización detallada de los leucocitos en el LCR de pacientes con neuro-COVID.

El establecimiento de metas

Médicos bajo la dirección del profesor privado Dr. Gerd Meyer zu Hörste, médico senior de la Clínica de Neurología del Instituto de Neurología Traslacional de Münster, analizó el LCR de pacientes con neuro-COVID y examinó los leucocitos y la respuesta al interferón [1].

metodología

El estudio examinó el líquido cefalorraquídeo de pacientes con neuro-COVID y lo comparó con el líquido cefalorraquídeo de personas con encefalitis viral, esclerosis múltiple recidivante e hipertensión intracraneal idiopática.

El examen del licor se realizó mediante secuenciación unicelular. Este método permite una caracterización detallada de las células y se conoce por la investigación del cáncer. La respuesta al interferón se examinó analizando varias transcripciones asociadas al interferón, por ejemplo, de IRF1. Esta proteína actúa como factor de transcripción y activa la expresión de la citocina interferón beta.

Resultados

De 102 pacientes con COVID-19, 33 pacientes (32%) tenían manifestaciones neurológicas. Se realizó una punción de LCR en 12 pacientes y la secuenciación unicelular fue exitosa en ocho de estas muestras de LCR.

Aumento de las células T agotadas y reducción de la respuesta al interferón

En pacientes con neuro-COVID, hubo un aumento de los niveles de linfocitos T agotados y monocitos desdiferenciados en el LCR. Estos dos tipos de células juegan un papel importante en la defensa inmunológica. La respuesta al interferón en Neuro-COVID estuvo presente, pero fue más débil en comparación con la encefalitis viral. Este efecto fue más pronunciado en pacientes con cursos neurológicos graves que en pacientes con cursos más leves.

En este estudio, tampoco se pudo detectar el virus SARS-CoV-2 en el LCR.

Conclusión

Los resultados de este estudio muestran que el neuro-COVID conduce a una respuesta inmune debilitada en el sistema nervioso central. Según los autores, estos resultados apoyan un patomecanismo inmunomediado en neuro-COVID. "Nuestros datos indican que los síntomas neurológicos y las enfermedades secundarias podrían, por tanto, no representar puros 'efectos secundarios" de una enfermedad pulmonar grave por COVID-19, sino una entidad independiente ", dice Meyer zu Hörste [2].

Además de la respuesta inmune reducida, también se sospecha que los anticuerpos mal dirigidos son otra causa de neuro-COVID.

Los marcadores en el LCR podrían predecir neuro-COVID

El profesor Dr. Peter Berlit, secretario general de la Sociedad Alemana de Neurología (DGN), ve los resultados del estudio actual como una posible explicación de las molestias neurológicas de los pacientes con COVID-19 que de otro modo serían casi asintomáticos: "Lo irritante de COVID-19 es los afectados también pueden desarrollar síntomas neurológicos graves con cursos de enfermedad muy leves, sin que hasta ahora sea posible una predicción ".

Los autores ven los resultados actualmente disponibles como una justificación para los siguientes estudios, con el objetivo de monitorear los cambios en el LCR de los pacientes afectados e identificar marcadores predictivos de compromiso neurológico en COVID-19. Este último podría mejorarse en perspectiva con los datos del estudio disponibles. "Después de un análisis del agua de los nervios después de la infección con SARS-CoV-2, es posible predecir si la persona afectada desarrollará síntomas neurológicos", explica el profesor Wiendl, director de la Clínica de Neurología en Münster.

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