Parkinson: más carbidopa cuando se usan inhibidores de COMT

antecedentes

En la terapia de la enfermedad de Parkinson, la levodopa se usa para compensar la deficiencia de dopamina existente. Para que la levodopa pueda ingresar al sistema nervioso central y no se descomponga en el cuerpo de antemano, se administra junto con un inhibidor de la dopa descarboxilasa (carbidopa o benserazida). La proporción estándar de terapia con levodopa y carbidopa es 4: 1.
La introducción de los inhibidores de la COMT (catecil-O-metiltransferasa) entacapona, tolcapona y opicapona supuso un avance significativo en el tratamiento del fenómeno del desgaste. Un estudio reciente examinó si el uso de inhibidores de COMT e inhibidores de dopa descarboxilasa conduce a interacciones.

El establecimiento de metas

Los investigadores dirigidos por la profesora Claudia Trenkwalder de la Universidad de Göttingen plantearon la hipótesis de que la adición de un inhibidor de la COMT podría cambiar el equilibrio entre la dopa descarboxilasa y la COMT [1]. La inhibición de la COMT conduce a una disminución de la metilación de la levodopa. Por lo tanto, la degradación a través de la dopa descarboxilasa debería enfatizarse más. Como resultado, los investigadores sospecharon que la dosis de levodopa y carbidopa en la proporción estándar podría ser insuficiente y la inhibición de la dopa descarboxilasa solo inadecuada.

metodología

Los neurólogos probaron su hipótesis en un estudio cruzado doble ciego aleatorizado en varios centros en pacientes con Parkinson con fluctuaciones motoras pronunciadas. Los pacientes fueron aleatorizados en tres grupos. Todos recibieron la misma dosis de levodopa que antes del inicio del estudio, un promedio de 600 mg divididos en cinco dosis diarias. Al comienzo del estudio, los participantes tomaron 200 mg adicionales de entacapona. La dosis de carbidopa se mantuvo (proporción habitual 1: 4) o se aumentó a 65 mg o 105 mg por comprimido de levodopa. Cada participante del estudio tomó las diferentes dosis de carpidopa durante cuatro semanas cada una.

Los investigadores también investigaron si el genotipo COMT también influye en los efectos de un posible ajuste de la dosis de carbidopa.

Resultados

117 pacientes participaron en el estudio. Los participantes del estudio tenían un promedio de 67 años y habían tenido Parkinson durante aproximadamente nueve años. La terapia con medicamentos incluyó levodopa (en promedio, una dosis diaria de alrededor de 600 mg). El 41% de los pacientes también tomaban inhibidores de la MAO-B, casi el 80% agonistas de la dopamina e inhibidores de la COMT.

Los tiempos de descanso diarios se redujeron en los pacientes que tomaron una dosis más alta de carpidopa. Anteriormente, la duración de los tiempos de inactividad era una media de 5,3 horas. En pacientes que tomaron carbidopa a una dosis de 65 mg, los tiempos de inactividad se redujeron en 1,53 horas. Si los participantes del estudio tomaron 105 mg del inhibidor de la descarboxilasa, sus tiempos de inactividad se redujeron en 1,57 horas. En la dosis estándar, los tiempos de inactividad se redujeron en solo 0,91 horas. Las diferencias fueron estadísticamente significativas en comparación con la dosis estándar. La duración de la discinesia no aumentó con la dosis más alta de carbidope. No se pudieron determinar diferencias con respecto a la seguridad y la tolerabilidad entre los diferentes grupos de dosificación.

Como era de esperar, el genotipo COMT de los participantes del estudio también tuvo un efecto sobre la dosis de carbidopa. Los pacientes con un aumento determinado genéticamente en la actividad de la enzima COMT (genotipo Val / Val-rs4680) se beneficiaron particularmente de un aumento en la dosis de carbidopa. En pacientes con menor actividad COMT (genotipo Met / Met), el ajuste de la dosis de carbidopa no mostró beneficio.

Conclusión

Los resultados del estudio confirman la hipótesis de que el aumento de la dosis del inhibidor de la descarboxilasa carbidopa con el uso simultáneo de entacapona puede conducir a una reducción de los tiempos de inactividad en los pacientes de Parkinson con fluctuaciones motoras.

Además, los autores enfatizan que la determinación del genotipo COMT en pacientes con Parkinson podría mejorar los regímenes terapéuticos individualizados. Los resultados deben probarse en ensayos aleatorios durante un período de tiempo más largo, concluyeron los investigadores.

El estudio fue financiado por Orion Pharma y está registrado en ClinicalTrials.gov con el número NCT01766258.