Enfermedad de Parkinson: no hay mayores riesgos con la terapia temprana con levodopa

antecedentes

La levodopa (L-Dopa) se ha utilizado para tratar los síntomas de la enfermedad de Parkinson durante muchos años. Sin embargo, el momento óptimo para iniciar la terapia aún se desconoce y los expertos lo discuten de manera controvertida. En particular, los trastornos motores asociados con la levodopa (discinesia y fluctuaciones motoras) son la razón por la que a menudo se retrasa el tratamiento con levodopa.

Un estudio anterior (ELLDOPA) publicado hace unos 14 años sugirió que la levodopa también podría tener propiedades moduladoras de la enfermedad. Para probar esta posibilidad, se llevó a cabo un estudio de 2 fases con una prueba de inicio diferido. En el diseño de este estudio, las diferencias entre los grupos en la primera fase, en la que se prueba el principio activo (levodopa) frente al placebo, indican efectos sintomáticos, modificadores de la enfermedad o ambos. Sin embargo, las diferencias persistentes entre los grupos durante la segunda fase, en la que todos los participantes del estudio recibieron la sustancia activa, indican propiedades de la sustancia que modifican la enfermedad.

El establecimiento de metas

El objetivo del estudio LEAP (Levodopa in Early Parkinson's Disease) fue determinar si el uso de levodopa en pacientes con Parkinson temprano no solo alivia los síntomas sino que también tiene efectos beneficiosos modificadores de la enfermedad [1]. Los resultados pueden proporcionar una indicación del momento óptimo para iniciar la terapia con levodopa.

metodología

Como parte del estudio multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo en los Países Bajos, 445 pacientes de Parkinson cuya condición no necesariamente requería tratamiento fueron asignados al azar en dos grupos. El grupo de inicio temprano recibió 100 mg de levodopa tres veces al día en combinación con 25 mg de carbidopa durante 80 semanas. Los pacientes con un grupo de inicio tardío recibieron placebo durante 40 semanas y luego levodopa / carbidopa (100 mg / 25 mg) durante 40 semanas más.

El criterio de valoración principal fue la diferencia entre los dos grupos en el número total de puntos en la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson (UPDRS), que cambió desde el inicio hasta la semana 80. Además del rendimiento mental, la UPDRS también incluye actividades de la vida diaria y funcionalidad motora. Los criterios de valoración secundarios fueron las tasas de progresión (medidas por la puntuación UPDRS) entre las semanas 4 y 40 y entre las semanas 44 y 80. B. el grado de discapacidad, deterioro cognitivo, depresión y calidad de vida según el cuestionario de Parkinson-39. También se determinó el número de pacientes con efectos secundarios mediados por levodopa, como discinesia y fluctuaciones motoras.

Resultados

No se encontró una diferencia significativa entre los dos grupos. Un informe de la Sociedad Alemana de Neurología que resume el estudio afirma: “Después de casi dos años, no hubo diferencias significativas en la gravedad de la enfermedad entre los dos grupos (UPDRS, funciones motoras, rendimiento mental, actividad diaria). No hubo aumento de discinesia o deficiencias motoras ”. Y“ El grupo de inicio temprano tuvo una ligera ventaja en términos del efecto de la levodopa sobre los síntomas de la enfermedad ”. El experto en Parkinson y coautor del estudio, el profesor Günther Deuschl, también se cita diciendo que "la terapia temprana con levodopa en el estudio LEAP no se asoció con riesgos adicionales" [2].

Conclusión

Los resultados del estudio LEAP no sugieren ninguna propiedad de la levodopa que modifique la enfermedad.El grupo de inicio temprano no tuvo un beneficio particular, pero el tiempo de exposición más prolongado tampoco produjo efectos adversos para los pacientes.

Por lo tanto, los resultados del estudio LEAP confirman en gran medida la práctica anterior. El inicio temprano de la terapia con levodopa no puede evitar que la enfermedad progrese. Por otro lado, no hay razón para suspender la terapia cuando el tratamiento está indicado. Más bien, el tratamiento debe basarse en la necesidad clínica. Si es necesario, la levodopa debe usarse en la dosis más baja posible para lograr el efecto clínico deseado [3].