La proteína como un enfoque prometedor en la terapia de la depresión

antecedentes

Debido a la eficacia limitada de los antidepresivos convencionales y los efectos secundarios frecuentes y en ocasiones graves que existen al mismo tiempo, se están buscando fármacos alternativos que tengan un efecto específico y que tengan un inicio de acción rápido. Otro problema de los antidepresivos convencionales es la aparición tardía de su efecto, que a veces solo se manifiesta semanas o meses después del inicio de la terapia. Una droga alternativa de este tipo podría ser Homer1a, por ejemplo. La inducción de esta proteína sináptica media los efectos de varios tratamientos antidepresivos, incluidas las ketaminas y la privación del sueño.

El establecimiento de metas

El presente estudio analizó la cuestión de cómo la proteína Homer1a desarrolla su efecto antidepresivo y cómo podría usarse en la práctica.

metodología

Los científicos de Holz utilizaron un modelo de ratón para su estudio. Unieron Homer1a como una proteína señal terapéuticamente activa con una proteína de transporte con la que el virus HI también ingresa a la célula. De esta forma, Homer1a pudo atravesar la barrera hematoencefálica y penetrar en las células nerviosas para intervenir directamente en las vías de señalización de la célula.

Resultados

El grupo de trabajo pudo demostrar que la inyección intravenosa de TAT Homer1a permeable a la membrana celular, que imita la regulación positiva de Homer1a, desencadena efectos antidepresivos rápidos en varias pruebas. Los científicos pudieron demostrar la importancia de la proteína Homer1a para el tratamiento de la depresión en estudios preliminares. El director del estudio, el Dr. Tsvetan Serchov del Hospital Universitario de Friburgo informa: "Pudimos demostrar en estudios previos que no solo los medicamentos, sino incluso el efecto antidepresivo de la privación del sueño conduce a la activación de las proteínas de Homer".

El uso in vitro e in vivo de Transacting activator of transcription (TAT) -Homer1a aumenta la señalización del receptor metabotrópico de glutamato 5 (mGLU-5), lo que da como resultado un aumento de la fosforilación de la vía mTOR (diana mecanicista de la rapamicina).

En última instancia, esto es seguido por una regulación positiva de la expresión y actividad del receptor del ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazol propiónico (AMPA) sináptico. El efecto antidepresivo de la privación del sueño y la inducción de Homer1a depende de la activación de mGlu5, especialmente de las neuronas excitadoras CaMK2a, y requiere una mayor actividad, traducción y translocación del receptor AMPA.

Los científicos también pudieron demostrar que varios péptidos fusionados con TAT que modulan directamente la actividad del receptor mGluc5 y AMPA tienen un gran potencial terapéutico. Pueden representar una nueva estrategia para una terapia antidepresiva rápida y eficaz. Tsvetan Serchov explicó: "El ingrediente activo despliega su efecto antidepresivo directamente y, por lo tanto, significativamente más rápido y con más fuerza que los antidepresivos clásicos".

Solo tomó aproximadamente una hora después de que la molécula se inyectara en la sangre de los ratones para que se estableciera un efecto antidepresivo. Los investigadores también pudieron demostrar cuál es el principio antidepresivo de las proteínas de Homer. Al activar las proteínas de superficie, los denominados receptores AMPA, la célula reacciona con más fuerza a los estímulos. Esto facilita la adaptación y el aprendizaje, ambos procesos que se ven perjudicados en los pacientes con depresión.

Conclusión

El posible uso de Homer1a en la terapia de la depresión parece prometedor. “El enfoque terapéutico tuvo mucho éxito en el laboratorio y en el modelo animal. Ahora deben seguir más estudios, sobre los posibles efectos secundarios, el metabolismo del ingrediente activo y el uso psiquiátrico específico ”, dice Serchov. “A largo plazo, es concebible que el ingrediente activo también se utilice como aerosol nasal. De esta forma llegaría directamente a la región correcta del cerebro, la corteza prefrontal ".