¿La privación de andrógenos protege contra COVID-19?

Los hombres tienen mayor riesgo de contraer COVID-19

En general, los científicos bajo la dirección del profesor Dr. Andrea Alimonti de la Universidad de Bellinzona (Suiza), una cohorte de 9.280 pacientes en Venecia con una infección por SARS-CoV-2 confirmada en el laboratorio el 1 de abril de 2020. Los 4.532 hombres infectados desarrollaron con mayor frecuencia un curso severo de la enfermedad por coronavirus 2019 (enfermedad por coronavirus 2019; COVID-19 para abreviar), tuvieron que ser tratados con más frecuencia en el hospital y cuidados intensivos y murieron con más frecuencia que las mujeres, aunque las mujeres se infectaron más. a menudo. 786 de los 9.280 pacientes (8,5%) tenían un diagnóstico de cáncer. Para el análisis actual, los investigadores solo evaluaron a pacientes varones con cáncer.

Los pacientes con cáncer a menudo están gravemente enfermos con COVID-19

De los 4.532 hombres infectados con SARS-CoV-2, 430 (9,5%) tenían cáncer y 118 (2,6%) tenían cáncer de próstata. Los pacientes con cáncer eran en promedio un poco mayores que el otro hombre infectado y tenían un riesgo de COVID-19 que era 1.8 veces mayor. También desarrollaron un curso severo y complicaciones de la enfermedad con especial frecuencia.

Excepto por el cáncer de próstata

La evaluación de pacientes con cáncer de próstata mostró un cuadro más diferenciado. No hubo diferencia de edad entre los pacientes infectados con cáncer de próstata y otras personas infectadas, pero también hubo un mayor riesgo de COVID-19 y un curso severo de esta enfermedad para todos los pacientes con cáncer de próstata combinados. Sin embargo, el análisis de los datos del registro de cáncer de Veneto mostró que solo 4 de un total de 5273 pacientes con cáncer de próstata que recibieron terapia de privación de andrógenos (ADT) desarrollaron una infección por SARS-CoV-2. Además, ninguno de estos pacientes murió a pesar de tener cáncer. Por el contrario, los pacientes con cáncer de próstata que habían recibido otra terapia tenían un riesgo de infección más de cuatro veces mayor que los pacientes con ADT (razón de probabilidades 4.05). La diferencia en el riesgo de COVID-19 entre los pacientes en ADT y otros pacientes con cáncer fue aún mayor (razón de probabilidades 5,17).

¿La privación de andrógenos como profilaxis?

Con base en estos hallazgos, los científicos de Alimonti sugieren que posiblemente se podría administrar ADT a hombres sin cáncer de próstata con un alto riesgo de COVID-19 durante un tiempo limitado (por ejemplo, 3 meses) para protegerlos en la pandemia. Por otro lado, la ADT también podría ser una opción terapéutica para los pacientes que ya padecen COVID-19 con el fin de reducir la gravedad de los síntomas. Por ejemplo, los antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina serían adecuados para este propósito, cuyo efecto se produciría en 48 horas pero sería transitorio. Sin embargo, los autores también enfatizan que tal aplicación primero requiere estudios clínicos apropiados.

Fisiopatología detrás de la privación de andrógenos

El efecto observado de ADT sobre la gravedad de la infección por SARS-CoV-2 no es una coincidencia. Según una investigación de Alimonti, la entrada del SARS-CoV-2 en las células humanas depende de la unión de la proteína de la espiga viral a la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) y se ha demostrado que la serina proteasa 2 transmembrana (en inglés: La proteasa transmembrana serina subtipo 2, TMPRSS2) promueve este proceso. Por lo tanto, la inhibición de TMPRSS2 puede ayudar a reducir o bloquear la gravedad de las infecciones por SARS-CoV-2. La enzima está codificada por un gen regulado por andrógenos y está regulada positivamente en el cáncer de próstata. Esta regulación positiva parece promover la proliferación celular y translocaciones genéticas en el tumor. Los ADT de primera y segunda generación bloquean TMPRSS2.