Análisis genético en cáncer para todos los pacientes

antecedentes

Las enfermedades cancerosas pueden surgir de diversas influencias ambientales y alrededor del 5-10% son hereditarias. Estos se remontan a mutaciones genéticas específicas cuya identificación hoy en día tiene una influencia decisiva en las decisiones terapéuticas, las intervenciones para minimizar el riesgo y la prevención del cáncer para los familiares de los pacientes afectados. Una predisposición hereditaria está particularmente presente en el cáncer de mama, próstata y colon.

Las pautas actuales abogan por las pruebas genéticas cuando están presentes varios factores. Estos incluyen, entre otras cosas, las características patológicas específicas del tumor, la edad en el momento del diagnóstico y la exposición familiar al cáncer. Sin embargo, solo hay unos pocos estudios que generalmente examinan la prevalencia de cambios genéticos en pacientes con cáncer sin una selección previa como se especifica en las pautas.

El establecimiento de metas

El estudio investiga si un enfoque general de las pruebas genéticas en pacientes con cáncer puede identificar más cambios genéticos hereditarios que un enfoque basado en directrices.

metodología

El estudio prospectivo incluyó a pacientes con cáncer que se habían sometido a terapia contra el cáncer debido a un tumor sólido en los cuatro centros oncológicos de la Clínica Mayo (EE. UU.) Y una práctica grupal en Wisconsin. Todos los pacientes fueron evaluados para detectar cambios en 84 genes usando secuenciación de próxima generación (NGS). No hubo una selección previa de pacientes basada en el tipo de cáncer, el estadio de la enfermedad, la etnia, la edad o los antecedentes familiares. Los resultados de la NGS se compararon con los resultados determinados de acuerdo con las directrices actuales.

Resultados

Caracteristicas del paciente

Se incluyeron en el estudio un total de 2.984 pacientes con cáncer con una edad media de 61,4 ± 12,2 años. 1.582 pacientes (53,0%) eran varones. Los tipos de cáncer diagnosticados incluyeron cánceres de mama, colon, pulmón, ovario, páncreas, próstata y útero.

En la caracterización según el estadio actual de la enfermedad 535 pacientes (18,6%), el estadio 0 / I, 477 pacientes (16,7%) el estadio II, 593 pacientes (20,7%) el estadio III y 1.257 pacientes (43,9%) pueden ser asignado al estadio IV en el momento del análisis genético. Al tomar los antecedentes familiares, 1.019 pacientes (34,1%) informaron que un familiar de primer grado también tenía cáncer.

Resultados del análisis NGS

Se identificó una mutación patogénica en un total de 397 pacientes (13,3%). De estos, 282 pacientes (70%) portaban genes con penetrancia de moderada (n = 133) a alta (n = 149), lo que aumentó el riesgo de cáncer, y 1.415 pacientes (47,4%) mostraron variantes genéticas con un significado desconocido. Como consecuencia, se modificó la terapia oncológica en 42 pacientes (28,2%) en los que se detectaron genes con alta penetrancia. Las modificaciones incluyeron: manejo quirúrgico, inmunoterapia, quimioterapia o inclusión en un ensayo clínico que solo fue posible en base a estos resultados.

Comparación de métodos de prueba

El método de prueba general que utiliza el análisis NGS identificó 192 pacientes (6,4% de todos los pacientes y 48,4% de los pacientes con mutaciones patogénicas detectadas) que no se habrían detectado si se hubiera llevado a cabo el método de prueba conforme a las directrices (fenotipo o antecedentes familiares). De estos, 83 pacientes (43,2%) tenían penetrancia moderada y 35 pacientes (18,2%) alta penetrancia.

Historia familiar y consecuencias

Las mutaciones de genes patogénicos en la línea germinal solo se detectaron en pacientes que desarrollaron cáncer a una edad temprana (<50 años) (odds ratio: 1,38; IC del 95%: 1,06-1,78). El análisis genético se ofreció de forma gratuita a los familiares de estos pacientes. Solo 176 familiares de 70 pacientes (17,6%) aceptaron esta oferta. También se detectaron mutaciones en genes patógenos en 79 familiares (45%).

Conclusión

El enfoque general del análisis genético en pacientes con cáncer puede detectar mutaciones mucho más clínicamente significativas, especialmente mutaciones de la línea germinal, que un enfoque específico recomendado en las directrices actuales. En uno de los ocho pacientes evaluados, se detectaron variaciones genéticas hereditarias que no se habrían identificado con un análisis que cumpliera con las pautas. En este estudio, por ejemplo, casi el 30% se benefició de este enfoque novedoso, ya que su terapia contra el cáncer podría optimizarse sobre la base del presente análisis.

Sin embargo, también se demostró que solo unos pocos familiares que tienen un miembro de la familia con una enfermedad de cáncer hereditaria aprovecharon la oferta para hacerse la prueba también. Parece que los aspectos socioeconómicos y emocionales forman aquí una barrera que debe romperse.

En resumen, se debe considerar la posibilidad de realizar un análisis genético general en cada paciente con cáncer después de que se haya realizado el diagnóstico. Con el desarrollo de NGS, los costos actuales son manejables y ahorran mucho dinero al sistema de salud a largo plazo.

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