Perfil de glóbulos blancos como marcador de riesgo de cáncer de mama

antecedentes

El sistema inmunológico juega un papel crucial tanto en la lucha como en la causa del cáncer. Los estudios epidemiológicos han demostrado que un recuento de glóbulos blancos generalmente alto en las mujeres puede estar relacionado con un mayor riesgo de cáncer de mama. Se sabe poco sobre el papel de los subtipos de leucocitos individuales (granulocitos, monocitos y linfocitos). Los estudios sobre esto han sido difíciles hasta ahora porque el aislamiento de los subtipos de leucocitos individuales se ha llevado a cabo tradicionalmente mediante citometría de flujo, un método complejo y costoso que requiere muestras de sangre fresca. Por lo tanto, los estudios anteriores sobre el cáncer de mama y los subtipos de leucocitos han sido en su mayoría estudios de casos y controles más pequeños.

Según hallazgos más recientes, el porcentaje de ciertos tipos de células en una mezcla también se puede estimar utilizando el patrón de metilación del ADN. Un grupo de investigación del Instituto Nacional de Salud (NIH) de EE. UU. Ha aplicado ahora esta técnica genómica y ha presentado uno de los primeros estudios epidemiológicos que investigó la relación entre los subtipos de leucocitos individuales y el riesgo de cáncer [1, 2].

El establecimiento de metas

Jacob K. Kresovich y sus colegas utilizaron una nueva técnica genómica basada en la metilación del ADN para investigar la relación entre el riesgo de cáncer de mama y los subtipos de leucocitos individuales (células B, células asesinas naturales, células CD8 + y CD4 + -T-, monocitos y granulocitos) examinados.

metodología

Las mujeres incluidas en el estudio de cohortes de casos fueron seleccionadas de la gran población de estudio del estudio Sister. El Estudio de Hermanas inscribió a 50,884 mujeres sin cáncer de mama de los Estados Unidos y Puerto Rico de 2003 a 2009, todas las cuales tenían una hermana con cáncer de mama diagnosticado recientemente.

De esta población, se seleccionaron 1.295 mujeres blancas no latinoamericanas para formar la denominada subcohorte aleatoria. Esta subcohorte estaba libre de cáncer de mama en un 93% al final del período de seguimiento en octubre de 2016. Para el llamado conjunto de casos, se seleccionaron 1479 mujeres blancas no latinoamericanas que habían sido diagnosticadas con carcinoma ductal in situ o cáncer de mama invasivo en el momento en que se compiló el subgrupo de cohortes de casos en julio de 2014.

Las mujeres con cáncer de mama se compararon con mujeres sin cáncer de mama. El porcentaje de subtipos de leucocitos (células B, células asesinas naturales, células T CD8 + y CD4 +, monocitos y granulocitos) en las muestras de sangre de los participantes del estudio se determinó utilizando el método Houseman basado en el patrón de metilación del ADN específico del individuo inmune. células. Se utilizaron modelos de riesgo proporcional de Cox para estimar la asociación entre los subtipos de leucocitos y el cáncer de mama.

Resultados

El estudio de cohorte de casos con 2774 mujeres mostró una relación dependiente del tiempo entre el número de subtipos de leucocitos específicos y el cáncer de mama. Un porcentaje más bajo de monocitos circulantes se asoció con un mayor riesgo de cáncer de mama dentro de un año de la extracción de sangre o, por el contrario, un porcentaje más alto de monocitos durante la extracción de sangre se asoció con un menor riesgo de cáncer durante un período de 1 año. Por el contrario, las células B circulantes se asociaron positivamente con el cáncer de mama de aparición tardía. Las mujeres con un mayor número de células B circulantes cuando se les extrajo la sangre tenían un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama cuatro años o más después. La asociación fue significativa en mujeres premenopáusicas.

Conclusión

Un cambio en el perfil de leucocitos en la sangre puede preceder a un cáncer de mama diagnosticado durante meses o años y podría usarse con fines de diagnóstico.

El perfil inmunológico basado en el perfil de metilación del ADN podría allanar el camino para futuros estudios epidemiológicos inmunológicos a gran escala.

!-- GDPR -->