CT45 en cáncer de ovario: ¿marcador de éxito para la quimioterapia a base de platino?

Los pacientes con cáncer de ovario seroso de grado alto generalmente tienen un pronóstico desfavorable. Sobre todo porque la mayoría de los pacientes desarrollan resistencia a la quimioterapia a base de platino. Solo alrededor del 15% sobrevive más de diez años. Un biomarcador que pudiera distinguir los dos grupos sería de gran relevancia clínica.

Investigando la base molecular para la supervivencia a largo plazo

Los científicos del Instituto Max Planck (MPI) de Bioquímica en Martinsried cerca de Munich, junto con investigadores de Chicago y Copenhague, han investigado ahora la base molecular para la supervivencia a largo plazo del paciente [1]. Solo cuando se conocen las causas moleculares y las diferencias entre pacientes que reaccionan bien o mal a la terapia se puede mejorar el tratamiento del cáncer de ovario en la clínica.

Investigación de proteomas mediante espectroscopia de masas

Con el fin de determinar los posibles impulsores de la supervivencia a largo plazo en el cáncer de ovario seroso de alto grado, la totalidad de todas las proteínas (el proteoma) de pacientes resistentes y sensibles al platino se analizó cuantitativamente utilizando muestras tumorales fijadas con formalina mediante espectroscopia de masas, y la proteína candidata encontrada utilizando métodos de biología molecular caracterizada con más detalle.

Alta concentración de CT45 en supervivientes a largo plazo

Para su análisis, los investigadores utilizaron material de biobanco archivado de la Universidad de Chicago que se había recopilado durante muchos años, la mayoría de los cuales provenían de la primera operación del paciente. Con la ayuda del análisis espectroscópico de masas, los investigadores descubrieron la proteína CT45 (antígeno 45 de cáncer / testículo), en gran parte desconocida, que aumentó considerablemente en los supervivientes a largo plazo. Las pruebas posteriores en el laboratorio confirmaron el resultado de CT45. Si a las células cancerosas se les administra la proteína CT45 sin CT45, las células mueren mucho más rápido durante la quimioterapia.

Resultados del estudio

Los principales hallazgos de los análisis de los investigadores son:

  • El "antígeno 45 del cáncer / testículo" (CT45) se identificó como un factor independiente que se asocia con una duplicación de la supervivencia libre de enfermedad en el cáncer de ovario seroso avanzado de alto grado. Los pacientes con niveles altos de CT45 sobrevivieron un promedio de 7.5 años, aquellos con muy poco o ningún CT45 sobrevivieron solo un año.
  • Los estudios bioquímicos mostraron un vínculo entre CT45 y las vías de reparación del ADN a través de una interacción directa con el complejo PP4 (proteína fosfatasa 4).
  • CT45 regula la actividad de PP4 y una alta expresión condujo a un aumento del daño del ADN y la sensibilidad al platino.
  • Los investigadores lograron obtener e identificar péptidos de CT45 que activan las células T citotóxicas de los pacientes y destruyen las células tumorales.

Objetivo a largo plazo: nuevas estrategias de terapia personalizada

Con la posibilidad de utilizar la concentración de CT45 en el tumor para identificar al sexto de los pacientes que más se beneficiarán de la terapia citostática, los investigadores han dado un paso más hacia el objetivo del tratamiento personalizado.

Sin embargo, esto debe ser confirmado por más estudios. Pero los científicos han aprendido aún más sobre la función de CT45: existe evidencia de que la expresión específica del tumor de CT45 estimula el sistema inmunológico del paciente con respecto a la resistencia al cáncer. El objetivo a largo plazo es desarrollar más estrategias de tratamiento para el cáncer de ovario sobre la base de estos nuevos hallazgos.

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