Carcinoma de células renales: axitinib es superior a sunitinib

antecedentes

Los carcinomas de células renales de células claras responden al tratamiento con inhibidores de puntos de control, el subgrupo de inhibidores de muerte programada 1 (PD-1) y al tratamiento con inhibidores de tirosina quinasa (TKI) contra el receptor del factor de crecimiento endotelial (VEGF).

TKIs sunitinib y axitinib

Hasta ahora, el sunitinib anti-VEGF TKI ha sido el fármaco de elección para el tratamiento de primera línea de pacientes con carcinoma de células renales avanzado [1]. El axitinib anti-VEGF-TKI está aprobado como fármaco de segunda línea para el tratamiento del carcinoma de células renales metastásico.

Terapias combinadas

A pesar del uso de terapias dirigidas, la tasa de supervivencia en el carcinoma de células renales metastásico ha alcanzado una meseta. Para superar esta meseta, se han probado con éxito combinaciones de anti-VEGF-TKI con inhibidores de PD-1 como tratamiento de primera línea [1].

Dos estudios de EE. UU. En el Instituto de Cáncer Taussig de la Clínica Cleveland (Estudio 1) y el Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering, News York (Estudio 2), ahora investigaron qué anti-VEGF-TKI (sunitinib o axitinib) fue eficaz en la terapia de combinación con el Los inhibidores de PD-1 pembrolizumab y avelumab dan mejores resultados [1, 2].

El establecimiento de metas

El primer estudio (Estudio 1 [1]) comparó el tiempo de supervivencia global y la supervivencia libre de progresión con la combinación de pembrolizumab (inhibidor de PD-1) con axitinib o con sunitinib.
El segundo estudio (Estudio 2 [2]) analizó la comparación de la supervivencia libre de progresión al combinar avelumab (inhibidor de PD-1) con axitinib o sunitinib.

metodología

Ambos estudios de fase 3 se realizaron de forma abierta en pacientes sin tratamiento previo con carcinoma de células renales avanzado. En cada estudio, los participantes fueron asignados al azar 1: 1 en dos grupos (grupo de axitinib y grupo de sunitinib).

Estudio 1: combinación con pembrolizumab

Los participantes del estudio recibieron 200 mg de pembrolizumab por vía intravenosa cada tres semanas, más 50 mg de axitinib dos veces. Sunitinib oral o 50 mg una vez al día por vía oral durante las primeras cuatro semanas de un ciclo de seis semanas. La supervivencia global y la supervivencia libre de progresión se establecieron como criterios de valoración primarios. El criterio de valoración secundario fue la tasa de respuesta.

Estudio 2: combinación con avelumab

En el estudio dos, los participantes del estudio recibieron 10 mg / kg de peso corporal de avelumab por vía intravenosa más 5 mg de axitinib dos veces al día. Sunitinib oral o 50 mg una vez al día por vía oral durante las primeras cuatro semanas de un ciclo de seis semanas. La supervivencia global y la supervivencia libre de progresión de los pacientes con tumores positivos para PD-L1 se definieron como criterios de valoración primarios.

Resultados

Estudio 1

El estudio 1 reclutó a un total de 861 pacientes, 432 pacientes en el grupo de axitinib y 429 en el grupo de sunitinib. Después de doce meses, el 89,9% de los pacientes estaban vivos en el grupo de axitinib y el 78,3% en el grupo de sunitinib (índice de riesgo, 0,53; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,38 a 0,74; P <0,0001). La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 15,1 meses en el grupo de axitinib y de 11,1 meses en el grupo de sunitinib (índice de riesgo de progresión de la enfermedad o muerte, 0,69; IC del 95%, 0,57 a 0,84; P <0,001). La tasa de respuesta fue del 59,3% en el grupo de axitinib y del 35,7% en el grupo de sunitinib.

Estudio 2

En el Estudio 2 se incluyó un total de 886 pacientes. De estos, 442 pacientes fueron asignados al azar al grupo de axitinib y 444 al grupo de sunitinib. Entre los 560 pacientes con un tumor PD-L1 positivo, la mediana del tiempo libre de progresión en el grupo de axitinib fue de 13,8 meses y en el grupo de sunitinib de 7,2 meses (cociente de riesgo de progresión de la enfermedad o muerte 0,69; IC del 95%, 0,56 a 0,84; P <0,001). La tasa de respuesta en estos pacientes fue del 55,2% con axitinib en comparación con el 25,5% con sunitinib.

Conclusión

En combinación con avelumab y pembrolizumab, se encontró que el axitinib es superior al sunitinib en el tratamiento del carcinoma de células renales. En combinación con avelumab, axitinib pudo lograr una supervivencia libre de progresión más prolongada en comparación con sunitinib. En el estudio con pembrolizumab, tanto el tiempo libre de progresión como el tiempo de supervivencia general fueron más largos con axitinib que con sunitinib.

El estudio 1 fue apoyado por Merck Sharp & Dohme. Pfizer proporcionó axitinib y sunitinib. El estudio 2 fue apoyado por Pfizer y Merck KGaA (Darmstadt, Alemania).