Cáncer de próstata: nuevo índice para predecir la agresividad tumoral

Difícil toma de decisiones para la terapia necesaria

Solo en Alemania, alrededor de 60.000 hombres son diagnosticados con cáncer de próstata cada año. Después de este diagnóstico, muchas personas se enfrentan a una decisión difícil: ¿es necesaria la cirugía o la radioterapia, o es suficiente vigilar activamente los tumores localizados? Para muchos pacientes, esta es una opción para evitar los efectos secundarios, a veces considerables, del tratamiento invasivo.

Los investigadores analizaron los procesos de mutación y el desarrollo de tumores de próstata

La detección de los primeros cambios somáticos en el cáncer de próstata puede proporcionar información importante sobre el desarrollo del tumor y ayudar a estratificar los cánceres según el riesgo alto y bajo.

Clarissa Gerhäuser y sus colegas de la DKFZ, junto con científicos de la Universidad de Copenhague y el Laboratorio Europeo de Biología Molecular (EMBL), el Centro Médico Universitario de Hamburgo-Eppendorf, el Instituto Max Planck de Genética Molecular y la Universidad Charité de Medicina de Berlín, analizaron todo el genoma, el transcriptoma y el metiloma de 292 tumores de próstata en la etapa inicial. Las muestras de tejido procedían de pacientes diagnosticados con edad ≤ 55 años.

Procesos de mutación mediados por enzimas tempranos, de progresión continua

Los investigadores encontraron cambios en el genoma relacionados con la edad y un proceso de mutación mediado por enzimas que progresa con el tiempo, lo que contribuye a las primeras mutaciones en el cáncer de próstata. El proceso de mutación es probablemente desencadenado por las enzimas APOBEC3. El grupo de enzimas APOBEC es parte del sistema inmunológico innato de los mamíferos. Dañan la estructura genética de ciertos virus y, por lo tanto, reducen su viabilidad.

Por otro lado, las enzimas APOBEC hiperactivas ya han sido identificadas como la causa de mutaciones promotoras de cáncer. “Suponemos que APOBEC cambia las células de la próstata de forma lenta pero constante con cada división celular. Entonces, tal vez se acumulen de 10 a 20 mutaciones en el transcurso de tal vez 20 años ”, dice el coautor Jan Korbel de EMBL.

Cuatro subgrupos moleculares con diferentes niveles de riesgo

Utilizando marcadores epigenéticos, Clarissa Gerhäuser desarrolló "PEPCI", un índice de cáncer de próstata epigenético que permite predecir fácilmente la agresividad del tumor. Utilizando un análisis integrador de marcadores epigenéticos y patrones de expresión génica, los investigadores identificaron cuatro subgrupos moleculares de tumores que difieren en el curso de la enfermedad.

Locus ESRP1: posible marcador de pronóstico

En un subgrupo de tumores particularmente agresivo y que se divide muy rápidamente, se producen duplicaciones y un aumento de la expresión del gen ESRP1 (proteína 1 reguladora de empalme epitelial). Los investigadores validaron esta relación utilizando 12.000 muestras de tejido. Por tanto, la mutación ESRP1 es un candidato prometedor para un marcador pronóstico que puede detectarse en las primeras etapas del cáncer.

Los datos de secuenciación de ADN permiten predecir el resultado clínico

Los investigadores combinaron la información sobre las características moleculares y el riesgo específico del grupo de desarrollo de la enfermedad en un modelo informático. PRESCIENT se está implementando actualmente en la atención clínica en la Charité de Berlín. Los científicos quieren agregar datos de varios miles de pacientes al modelo. En aproximadamente dos o tres años, el modelo podría implementarse como parte integral de los procesos clínicos y ayudar a predecir cómo se desarrollará el cáncer de próstata en un paciente en particular.