Desarrollo de resistencia en taxanos descifrado

Los taxanos inhiben el aparato del huso, que es crucial para la división celular en la mitosis. Las células quedan atrapadas en la etapa mitótica, lo que desencadena la muerte celular. Los taxanos como docetaxel o paclitaxel se han utilizado en la terapia del cáncer, por ejemplo, para el cáncer de mama o de próstata, desde principios de la década de 1990. Sin embargo, a menudo se desarrolla resistencia en el curso de la terapia.

Centrarse en el supresor de tumores

Los investigadores del Centro Alemán de Investigación del Cáncer (DKFZ) han rastreado el mecanismo de desarrollo de la resistencia en los taxanos [1]. En un estudio actual, examinaron una proteína específica en líneas de células cancerosas [2]. La proteína llamada FBXW7 inicia la muerte celular durante la parada de la mitosis y es uno de los genes supresores de tumores.

Las células cancerosas escapan a la muerte celular

Los datos del estudio mostraron: A medida que aumenta la duración de la parada de la mitosis, disminuye la concentración de FBXW7 en las células cancerosas. La disminución en la concentración del gen supresor de tumores fue causada por la acumulación del complejo proteico FBXO45-MYCBP2. Este complejo de proteínas une la molécula de señalización ubiquitina a otras proteínas, incluida la FBXW7. Esto libera las proteínas para que se descompongan. La disminución de la concentración de FBXW7 hace que las células cancerosas escapen de la muerte celular.

Evita el desarrollo de resistencias.

Con la ayuda de micro-ARN, los investigadores lograron bloquear el complejo FBXO45-MYCBP2 y así detener la descomposición del supresor de tumores. Esto evita el desarrollo de resistencia, ya que las células tumorales son conducidas cada vez más a la muerte celular nuevamente porque FBXW7 está nuevamente disponible en cantidades suficientes.

"Ahora hemos descrito por primera vez una conexión sorprendente entre la degradación de las proteínas y la aparición de resistencia a los taxanos y otros fármacos que se adhieren a las fibras del huso", dice el líder del estudio Hoffmann. "Nuestro resultado posiblemente ayude a desarrollar tratamientos farmacológicos más eficaces en el futuro que eludan esta forma de desarrollo de resistencia ".