Biomarcador prometedor para los tumores testiculares de células germinales

antecedentes

Las directrices actuales recomiendan el uso de marcadores tumorales (gonadotropina coriónica humana [ßHCG], alfa-fetoproteína y lactato deshidrogenasa) para la estadificación, monitorización de la terapia y seguimiento de pacientes con tumores testiculares de células germinales. Un problema importante con estos marcadores es su baja sensibilidad. Solo aproximadamente la mitad de todos los tumores de células germinales expresan uno de los tres marcadores y los seminomas ni siquiera muestran expresión de alfa-fetoproteína en general. Desde hace algunos años, los denominados microARN se han convertido en el foco de los esfuerzos para desarrollar marcadores tumorales con mayor sensibilidad y especificidad. Estos son pequeños ARN no codificantes que participan en la regulación epigenética de la expresión génica.

En particular, el uso de microARN-371a-3p como marcador tumoral ha mostrado una gran esperanza en los estudios de tumores testiculares de células germinales. Los estudios indican que los niveles séricos de microARN (miR) -371a-3p (las llamadas pruebas M371) tienen una mayor sensibilidad y especificidad que los marcadores tumorales clásicos en los tumores de células germinales testiculares (seminoma y no seminoma). Sin embargo, los datos provienen de estudios bastante más pequeños, en algunos casos retrospectivos, con pacientes en estadios iniciales del tumor. Además, la determinación de miR fue heterogénea.

El establecimiento de metas

Por tanto, el presente estudio multicéntrico examinó de forma prospectiva los beneficios de la prueba M371 como un nuevo biomarcador en los tumores de células germinales testiculares. En particular, debe evaluarse la aplicabilidad de la prueba para el diagnóstico inicial y el seguimiento durante la terapia tumoral.

metodología

El presente estudio se llevó a cabo en un total de 37 instituciones en Alemania, Austria, Hungría, Italia y Suiza entre septiembre de 2015 y diciembre de 2016. Las muestras de suero de 616 pacientes que padecían un tumor testicular de células germinales y las muestras de suero de 258 controles masculinos se examinaron para determinar el nivel en suero de miARN-371a-3p usando PCR cuantitativa. Los 258 controles consistieron en 133 hombres con patología testicular no maligna y 125 donantes de sangre varones sanos.

De los 616 pacientes con tumor, 359 tenían un seminoma y 257 un no seminoma. En cuanto a los estadios tumorales, 371 pacientes podrían ser asignados al estadio clínico 1 y 201 pacientes al estadio sistémico. 46 de los pacientes tuvieron una recaída.

Las mediciones se realizaron en 424 pacientes antes y después de la orquiectomía. Se tomaron medidas seriadas durante el tratamiento en 118 pacientes del estadio sistémico.

Los niveles de miR se compararon con los niveles de ßhCB (coriogonadotropina humana), alfa-fetoproteína y lactato deshidrogenasa.

Resultados

La expresión mediana de miR371a-3p fue significativamente mayor en la población total de pacientes con tumor en comparación con los controles.

Cuando se diagnosticó por primera vez un tumor testicular de células germinales, la prueba M371 mostró una sensibilidad del 90,1% y una especificidad del 94%. El área bajo la curva fue 0,966. El valor predictivo positivo fue del 97,2% y el valor predictivo negativo fue del 82,7%. En comparación, la alfa-fetoproteína, la ß-hCG y la lactato deshidrogenasa muestran una sensibilidad de menos del 50% en los seminomas y solo una sensibilidad ligeramente mayor en los no seminomas.

Los niveles de miR se asociaron significativamente con el tamaño del tumor primario, la respuesta al tratamiento y el estadio clínico. Con la ayuda de la prueba M371, fue posible diferenciar entre pacientes con estadio localizado y aquellos con diseminación sistémica. Después de la orquiectomía, los niveles de miR bajaron. Según el International Germ Cell Cancer Collaborative Group, los pacientes con buen pronóstico también mostraron valores de miR371a-3p significativamente más bajos en comparación con los pacientes con mal pronóstico.

Además, los pacientes con recaída mostraron un aumento de los niveles de miR, que disminuyeron durante el tratamiento y, por lo general, volvieron a los niveles normales en remisión. Los teratomas expresaron muy poco o nada de miR-371a-3p en las primeras etapas.

Conclusión

En resumen, el estudio muestra que la prueba M371 supera a los marcadores tumorales clásicos con una especificidad y sensibilidad> 90% en el diagnóstico primario de un tumor testicular de células germinales. Todos los subgrupos histológicos de tumores de células germinales, con excepción de los teratomas, expresan M371. Los niveles séricos de miR se correlacionan con el tamaño del tumor primario, el estadio del tumor y la respuesta del tumor a la terapia. Los autores recomiendan que la prueba se evalúe para uso clínico después de la validación, que aún no se ha realizado en una cohorte independiente.