Nuevo antibiótico para infecciones complicadas del tracto urinario

antecedentes

Las infecciones del tracto urinario se encuentran entre las infecciones más comunes tanto en entornos ambulatorios como hospitalarios. Solo en los Estados Unidos de América (EE. UU.), Entre 2006 y 2009, más de 10 millones de pacientes con infecciones del tracto urinario acudieron a las salas de emergencia de las clínicas. Se estima que tres millones de pacientes por año en los Estados Unidos deben ser tratados por infecciones complicadas del tracto urinario. Esto plantea a los médicos y científicos un problema cada vez mayor: "El tratamiento eficaz de las infecciones complicadas del tracto urinario es cada vez más difícil debido al creciente problema de la resistencia a los antibióticos", explica el profesor Florian Wagenlehner de la Universidad Justus Liebig de Gießen, primer autor de el estudio [1]. Las consecuencias son estancias hospitalarias más prolongadas, costos crecientes y un mayor riesgo de complicaciones potencialmente mortales y muerte.

En el estudio clínico internacional aleatorizado de fase III EPIC (Evaluación de la plazomicina en CUTI), los científicos dirigidos por Wagenlehner y sus socios de la Universidad de California en Los Ángeles han probado la eficacia de la plazomicina en el tratamiento de infecciones complicadas del tracto urinario.

El establecimiento de metas

Un número creciente de cepas bacterianas que pueden causar infecciones complicadas del tracto urinario son resistentes a las cefalosporinas y carbapenémicos. Con mayor frecuencia son capaces de formar enzimas modificadoras de aminoglucósidos y, por lo tanto, desarrollan resistencia. En el estudio de fase III, los científicos querían comprobar si la plazomicina era inferior al antibiótico de reserva meropenem [2].

metodología

Se inscribieron 388 pacientes adultos en el estudio en 68 clínicas en América del Norte y Europa. 191 de estos pacientes fueron asignados aleatoriamente al grupo de plazomicina del estudio, 197 al grupo de meropenem. Solo se incluyeron en el estudio pacientes que tenían un aclaramiento de creatinina de al menos 30 ml / min, que cumplían los criterios de infección urinaria complicada o pielonefritis aguda y que no tenían cepas bacterianas resistentes al meropenem.

Los pacientes fueron tratados por vía intravenosa durante cuatro días con plazomicina (15 mg por kg de peso corporal por día) o meropenem (1 g cada 8 horas). Luego recibieron una terapia oral gradual con levofloxacina o, si estaba contraindicada, con otros agentes comparables o una terapia intravenosa prolongada.

Los criterios de valoración primarios fueron una combinación de curación clínica y erradicación microbiológica por primera vez el día 5 y en un examen de seguimiento después de 15 a 19 días (visita de "prueba de curación"). La curación clínica se definió como una disminución en la gravedad de la enfermedad, la erradicación microbiológica como una disminución en la carga de uropatógenos a menos de 104 unidades formadoras de colonias por mililitro.

Resultados

En el quinto día de tratamiento, la curación compuesta para los pacientes del grupo de plazomicina del estudio fue del 88,0% y del 91,4% en el grupo de meropenem. En el examen de seguimiento, la prueba de curación, de 15 a 19 días después del inicio de la terapia, todavía era del 81,7% para plazomicina y del 70,1% para meropenem. Incluso en los exámenes de seguimiento posteriores de 24 a 32 días después del inicio de la terapia, la tasa de recurrencia fue significativamente menor con la terapia con plazomicina en 1.6% en comparación con 7.1% para meropenem, incluida la recurrencia de patógenos.

La plazomicina (78,8%) también fue superior al antibiótico comparativo meropenem (68,6%) en la erradicación de cepas bacterianas que no eran sensibles a los aminoglucósidos.

Efectos secundarios

Entre los pacientes tratados con plazomicina, el 19,5% informó efectos secundarios. Sobre todo, la diarrea, la hipertensión arterial y la hipotensión, el dolor de cabeza, las náuseas y los vómitos se encuentran entre los efectos indeseables. En unos pocos casos hubo deterioro de la función renal, aumento de la concentración de creatinina y eventos ototóxicos.

Conclusión

Con base en los resultados de su estudio, los científicos concluyen que la administración de plazomicina una vez al día no es inferior al meropenem en infecciones complicadas del tracto urinario y polinefritis aguda causada por enterobacterias. Esto incluye en particular cepas bacterianas multirresistentes.

"El estudio EPIC mostró que la plazomicina no era inferior al meropenem en el tratamiento de pacientes con infecciones urinarias complicadas, incluida la pielonefritis aguda", dijo Wagenlehner.

El estudio fue financiado por Achaogen y la Autoridad de Investigación y Desarrollo Biomédico Avanzado de los Estados Unidos.