Carcinoma urotelial: Erdafitinib exitoso en la fase II

antecedentes

Los cambios en el gen que codifica el receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) son comunes en el carcinoma urotelial y pueden estar asociados con una menor sensibilidad a las intervenciones inmunitarias. Erdafitinib, un inhibidor de la tirosina quinasa de FGFR1–4, demostró actividad antitumoral en modelos preclínicos y en un estudio de fase I en pacientes con cambios de FGFR.

El establecimiento de metas

Un equipo científico dirigido por el Dr. Yohann Loriot del Instituto Gustave Roussy y la Université Paris-Saclay en Villejuif, Francia, investigó la eficacia y seguridad de Erdafitinib en pacientes con carcinoma urotelial como parte de un estudio de fase II multicéntrico abierto [1].

metodología

Este estudio incluyó a pacientes con cáncer urotelial localmente avanzado e irresecable o metastásico con cambios predeterminados de FGFR. Todos los pacientes habían progresado la enfermedad durante o después de al menos una quimioterapia o dentro de los doce meses de la quimioterapia neoadyuvante o adyuvante. Se permitió inmunoterapia previa.

Inicialmente, los pacientes fueron asignados aleatoriamente a un grupo de estudio de la fase de selección de dosis. Un grupo recibió erdafitinib de forma intermitente, otro grupo como terapia continua. Sobre la base de un análisis intermedio, se eligió la terapia continua con una dosis inicial de 8 mg por día para el curso posterior del estudio. Se planificó un aumento de dosis controlado farmacodinámicamente a 9 mg.

El criterio de valoración principal fue la tasa de respuesta objetiva. Los criterios de valoración secundarios importantes fueron la supervivencia sin progresión, la duración de la respuesta y la supervivencia general.

Resultados

En la segunda fase del estudio con terapia continua, un total de 99 pacientes recibieron Erdafitinib durante una mediana de cinco ciclos. De estos pacientes, el 43% había recibido al menos dos ciclos de tratamiento previos, el 79% tenía metástasis viscerales y el 53% tenía un aclaramiento de creatinina de menos de 60 ml por minuto.

La tasa de respuesta confirmada al tratamiento con erdafitinib fue del 40%. El 3% de todos los pacientes mostró una respuesta completa y el 37% una respuesta parcial. Para los 22 pacientes que habían recibido inmunoterapia previamente, la tasa de respuesta confirmada fue del 59%. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 5,5 meses y la mediana de supervivencia general fue de 13,8 meses.

En el 46% de los pacientes se notificaron reacciones adversas relacionadas con el tratamiento de grado 3 o superior, que se abordaron principalmente mediante ajustes de dosis. El 13% de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos. No hubo muertes relacionadas con el tratamiento.

Conclusión

Los autores del estudio concluyeron que el uso de erdafitinib se asoció con una respuesta tumoral objetiva en el 40% de los pacientes con cáncer urotelial localmente avanzado e irresecable o metastásico con cambios de FGFR y pretratamiento. En casi la mitad de los pacientes se notificaron reacciones adversas relacionadas con el tratamiento de grado 3 o superior.

El estudio está registrado en ClinicalTrials.gov con el número NCT02365597 y fue financiado por Janssen Research and Development.