Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)

solicitud

Los ISRS se pueden usar para tratar las siguientes afecciones:

  • Episodios de depresión mayor
  • Prevención de recaídas de episodios depresivos mayores
  • Trastorno de pánico, con o sin agorafobia
  • Desorden obsesivo compulsivo
  • desorden de ansiedad social
  • trastorno de estrés postraumático (PTSD)

efecto

Los ISRS son potentes inhibidores de la recaptación neuronal de serotonina (5-HT) en la hendidura sináptica. La inhibición de la captación de serotonina aumenta la concentración de serotonina entre las neuronas y mejora la transmisión de señales serotoninérgicas en el SNC. En los trastornos afectivos, se ha demostrado que la expresión del transportador de serotonina (SERT), que media la recaptación de serotonina en las células nerviosas, está muy reducida en el tálamo y el hipotálamo. Los resultados de los metanálisis también podrían mostrar que los pacientes con depresión grave tienen una densidad más baja de SERT en el mesencéfalo y la amígdala.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios comunes al usar ISRS son:

  • insomnio
  • Mareos, dolor de cabeza, somnolencia
  • Náuseas, diarrea, sequedad de boca
  • Fallo de eyaculación
  • fatiga

Los síntomas del síndrome serotoninérgico son:

  • fiebre
  • Mioclonía
  • sudor
  • temblor
  • Hiper reflejos
  • Trastornos del comportamiento y de la conciencia.

Interacciones

Aunque todos los compuestos son heterogéneos en cuanto a su estructura, apenas difieren en sus propiedades farmacodinámicas. Sin embargo, en términos de farmacocinética, los ISRS difieren, lo que puede dar lugar a interacciones farmacológicas.

La fluoxetina y la paroxetina son potentes inhibidores de la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450. Por tanto, son de esperar interacciones si estos principios activos se administran junto con sustancias que se degradan de esta forma. Como resultado, los niveles plasmáticos pueden aumentar clínicamente de manera significativa. Por ejemplo, si el betabloqueante metoprolol se toma al mismo tiempo, un aumento en el AUC (área bajo la curva) posible en un 400 a 600 por ciento. Si los fármacos se bioactivan a través de CYP2D6, la combinación puede reducir la formación de metabolitos eficaces y existe el riesgo de fracaso de la terapia. Los inhibidores potentes de CYP2D6 previenen, por ejemplo, la biotransformación del profármaco tamoxifeno en su metabolito activo.

La sertralina es un inhibidor de CYP2D6 y CYP2B6. La isoenzima CYP2B6 es responsable, entre otras cosas, de la formación de los metabolitos activos del profármaco ciclofosfamida. Al combinar los dos ingredientes activos, el efecto citostático puede debilitarse.

En dosis estándar, citalopram, escitalopram y sertralina inhiben el CYP2D6 en pequeña medida. Sin embargo, esto no tiene importancia clínica.

El ISRS fluvoxamina es un potente inhibidor de CYP1A2 y CYP2C19. Por tanto, el principio activo está contraindicado en pacientes tratados con agomelatina, sustrato del CYP1A2.

La respuesta a la terapia con ISRS puede variar mucho de una persona a otra. Esto se debe, entre otras cosas, a los polimorfismos de las enzimas CYP2C19 y CYP2D6 del citocromo P450.

Los ISRS paroxetina, citalopram, fluvoxamina y sertralina se absorben lenta pero completamente y tienen una vida media terminal larga de aproximadamente 20 horas. Debido a la larga vida media, los ingredientes activos solo deben tomarse una vez al día, pero esto también aumenta el riesgo potencial de acumulación. La fluoxetina y su metabolito norfluoxetina se caracterizan por una semivida plasmática particularmente prolongada de 2 a 4 días y hasta 7 días.

Contraindicación

Debido al hecho de que los ISRS en combinación con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), la hierba de San Juan o la clomipramina pueden producir concentraciones tóxicas de serotonina en el SNC, estas combinaciones están contraindicadas. Sin embargo, dependiendo de la conexión, se aplican diferentes contraindicaciones, que se pueden encontrar en la información especializada correspondiente.

Ingredientes activos

Un total de seis ISRS están aprobados en el mercado alemán:

  • Escitalopram
  • Citalopram
  • Fluoxetina
  • Fluvoxamina
  • Paroxetina
  • Sertralina