Fármacos antiplaquetarios

solicitud

Los inhibidores de la agregación plaquetaria se usan por vía oral o parenteral para reducir la trombosis arterial, dependiendo de la clase de ingrediente activo. Las principales áreas de indicación son el tratamiento y la profilaxis del infarto de miocardio, así como la profilaxis de la tromboembolia tras la intervención coronaria percutánea y la implantación de stents.

efecto

Los inhibidores de la agregación plaquetaria intervienen en la agregación plaquetaria de la hemostasia primaria de la hemostasia y previenen la formación de un tapón plaquetario por diferentes mecanismos. Se diferencia:

  • Inhibidores de ciclooxigenasa (inhibidores de COX)
  • Antagonistas del receptor de glicoproteína GPIIb / IIIa
  • Antagonistas del receptor P2Y12
  • Inhibidores de la fosfodiesterasa (inhibidores de PDE)
  • Agonistas del receptor de prostaciclina
  • Inhibidores del factor de von Willebrand

Secuencia de agregación plaquetaria:

Las trombosis arteriales a menudo se desarrollan inicialmente como resultado de trombos de depósito (trombos de plaquetas) en el endotelio vascular alterado arterioescleróticamente o en superficies exógenas. La exposición de las fibras de tejido conjuntivo de colágeno y el factor von Willebrand en el endotelio defectuoso conduce a la adhesión de plaquetas. Las cascadas de señales acopladas al receptor de proteína G son desencadenadas por activadores plaquetarios como ADP, tromboxano A2, trombina, pero también serotonina y adrenalina, que interactúan con los receptores correspondientes, con la liberación de iones calcio en particular jugando un papel importante. La activación conduce a un cambio en la forma de las plaquetas sanguíneas como resultado de lo cual se liberan los gránulos de plaquetas. Estos contienen mediadores para la amplificación de la activación plaquetaria como ADP, calcio, serotonina y fibrinógeno, así como para la vasoconstricción y el inicio de la coagulación sanguínea (hemostasia secundaria). El fibrinógeno une dos plaquetas cada una, de modo que estas conducen a un cierre temporal en forma de tapón del defecto endotelial. La estabilidad necesaria del cierre de la herida y la hemostasia permanente se consigue en el curso de la hemostasia secundaria mediante la polimerización de la fibrina para formar una estructura estable.

Inhibidores de COX

El ácido acetilsalicílico (AAS) inhibe de forma irreversible la enzima ciclooxigenasa-1 (COX-1), que participa en la síntesis del tromboxano A2 (TXA2). Dado que las plaquetas no tienen un núcleo celular, no pueden reproducir el activador plaquetario y existe una inhibición a largo plazo de la agregación plaquetaria. Para ello, son suficientes concentraciones bajas (de 100 a 300 mg de ASA).

Antagonistas de la glicoproteína (GP) IIb / IIIa (antagonistas del receptor de fibrinógeno)

Los principios activos estructuralmente muy diferentes abciximab, eptifibatide y tirofiban se administran por vía intravenosa e inhiben los receptores de glucoproteína IIb / IIIa que pertenecen a las integrinas. Esto evita la ruta final de activación plaquetaria común a todas las rutas de señales, la unión del ligando fibrinógeno a los receptores y la agregación de plaquetas inducida por él.

Antagonistas del receptor P2Y12 (antagonistas del receptor de ADP)

El clopidogrel, prasugrel, ticlopidina, ticagrelor y cangrelor inhiben la activación plaquetaria al bloquear el receptor de adenosina P2Y12 en las plaquetas. Mientras que clopidogrel, prasugrel y ticlopidina son profármacos que inhiben irreversiblemente los receptores, ticagrelor y cangrelor inhiben reversiblemente los efectos mediados por ADP. Los ingredientes activos no influyen en el cambio de forma de las plaquetas inducido por ADP.

Inhibidores de la fosfodiesterasa (inhibidores de PDE)

Los inhibidores de la fosfodiesterasa (inhibidores de PDE) incluyen los ingredientes activos dipiridamol y cliostazol. El dipiridamol inhibe la PDE-5 de modo que el cGMP se acumula, mientras que el cliostazol inhibe la PDE-3 y conduce a concentraciones más altas de cAMP. Los dos mediadores cíclicos inhiben la liberación de calcio y, por tanto, la agregación de plaquetas. Ambos ingredientes activos también tienen un efecto vasodilatador. El dipiridamol también inhibe el transportador de adenosina. El cliostazol se utiliza principalmente en la enfermedad oclusiva arterial periférica.

Agonistas del receptor de prostaciclina

Iloprost, treprostinil y epoprostenol son análogos de prostaciclina, la contraparte fisiológica del activador plaquetario tromboxano A2. Los fármacos tienen un efecto vasodilatador e inhiben la agregación plaquetaria al antagonizar los efectos del TXA2. Se utiliza principalmente para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar.

Inhibidor del factor de von Willebrand

Caplacizumab inhibe la interacción entre el factor von Willebrand del endotelio y las plaquetas. Esto inhibe la adhesión plaquetaria. El ingrediente activo está indicado para la púrpura trombocitopénica trombótica adquirida (aPTT), que es muy rara.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios comunes de la terapia antiplaquetaria son:

  • Una mayor tendencia a sangrar y, por lo tanto, por ejemplo, anemia, hemorragia gastrointestinal y hematoma.
  • Problemas gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarrea y dispepsia.

Interacciones

Una interacción típica de los inhibidores de la agregación plaquetaria es el aumento del riesgo de hemorragia cuando se combinan con fármacos que también pueden interferir con la hemostasia. Éstas incluyen:

  • Anticoagulantes
  • Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE)
  • Antidepresivos: antidepresivos tricíclicos, ISRS y IRSN

En el caso de los antagonistas del receptor P2Y12, hay que tener en cuenta las numerosas interacciones con el sistema del citocromo P-450, que se basan tanto en el mecanismo de activación de los profármacos como en el metabolismo de los inhibidores reversibles.

Contraindicación

Deben observarse las siguientes contraindicaciones al tratar con inhibidores de la agregación plaquetaria:

  • Hipersensibilidad al principio activo.
  • Hemorragia patológica aguda, por ejemplo, en úlceras gastrointestinales, hemorragia intracraneal
  • Disfunción hepática grave

Alternativas

Además de los antitrombóticos que inhiben la agregación plaquetaria, también se utilizan los que intervienen en la hemostasia secundaria e inhiben la coagulación plasmática. A diferencia de los inhibidores de la agregación plaquetaria, los anticoagulantes se pueden utilizar para la tromboembolia arterial y venosa.

Ingredientes activos

Inhibidores de COX-1

  • Ácido acetilsalicílico

Antagonistas del receptor P2Y12

  • Clopidogrel
  • Prasugrel
  • Ticlopidina
  • Ticagrelor
  • Cangrelor

Inhibidores de la fosfodiesterasa

  • Cilostazol
  • Dipiridamol

Antagonistas de la glicoproteína (GP) IIb / IIIa

  • Abciximab
  • Eptifibatida
  • Tirofiban

Agonistas del receptor de prostaciclina

  • Iloprost
  • Epoprostenol
  • Treprostinil

Inhibidores del factor de von Willebrand

  • Caplacizumab

Sugerencias

Los inhibidores de la agregación plaquetaria se utilizan a menudo en combinación. Debe tenerse en cuenta el aumento de la tendencia al sangrado.

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