Anticuerpos monoclonicos

Fabricación

Los anticuerpos están formados por células plasmáticas que surgen de los linfocitos B a través de la proliferación y diferenciación después del contacto con un antígeno. La formación de anticuerpos es estimulada por la unión del antígeno correspondiente al receptor de antígeno del linfocito B. La unión del antígeno desencadena una señal transmembrana para la proliferación y diferenciación terminal de las células B. Después de un gran número de divisiones celulares, han surgido numerosas células plasmáticas con una secuencia de ADN idéntica para la formación de anticuerpos. Por tanto, todas las células de dicho clon producen los mismos anticuerpos.

Por lo general, los antígenos llevan varios determinantes, por lo que se forman al mismo tiempo numerosos anticuerpos diferentes (anticuerpos policlonales) contra el mismo antígeno. Sin embargo, cada clon de células plasmáticas solo produce un anticuerpo específico, un anticuerpo monoclonal. La fusión de linfocitos B con células tumorales puede usarse para la producción técnica de cantidades suficientes de tales anticuerpos monoclonales. Esto crea células hermafroditas, los llamados hibridomas, que han heredado la capacidad de producir un determinado anticuerpo a partir de los linfocitos B y la capacidad de dividirse indefinidamente a partir de las células tumorales.

El principio de producción de anticuerpos monoclonales fue descubierto en 1972 por César Milstein y Georges Köhler, dos investigadores que, junto con Niels Jerne, recibieron el Premio Nobel en 1984 por el desarrollo de la tecnología de hibridomas.

estructura

Los anticuerpos, también conocidos como inmunoglobulinas, son glicoproteínas simétricas. Cada uno consta de dos cadenas peptídicas idénticas, ligera (L = cadena ligera) y pesada (H = cadena pesada), que están conectadas entre sí mediante puentes disulfuro. El sitio de unión del antígeno se encuentra entre las cadenas L y H. Esta área de la molécula también se denomina pieza Fab (fragmento de unión al antígeno). Debido a la estructura simétrica del anticuerpo, tiene dos sitios de unión y, por lo tanto, también se denomina bivalente. El fragmento Fab también se denomina región variable debido a la escasa correspondencia entre las secuencias de aminoácidos de estas partes de la molécula en diferentes anticuerpos. En contraste con esto, las secuencias de aminoácidos en los extremos de las cadenas H son mucho más constantes; también se las conoce como piezas Fc (c = constante). Para las inmunoglobulinas de una clase y especie, la secuencia de aminoácidos de la pieza Fc es idéntica. La pieza Fc es responsable de la activación del complemento. No es capaz de unirse a antígenos.

Clasificación

Los anticuerpos monoclonales se diferencian según la proporción de secuencias de aminoácidos humanas. Uno distingue

  • Anticuerpos murinos. Contienen 100% de anticuerpos de ratón.
  • Anticuerpos quiméricos: tienen dominios constantes de anticuerpos de ratón o hámster (aproximadamente 33%) y secuencias de aminoácidos humanos.
  • Anticuerpos humanizados: en estos, los dominios constantes y las regiones variables que no participan en la unión del antígeno son reemplazados por secuencias humanas. Todavía contienen aproximadamente un 10% de proteínas de ratón.
  • Anticuerpos humanos que contienen 100% proteínas humanas.

solicitud

Los anticuerpos monoclonales se utilizan de diversas formas.

Diagnóstico

Los métodos de diagnóstico como los radioinmunoensayos y Elisa en medicina de laboratorio se basan en el uso de anticuerpos. Los anticuerpos Ber-EP4 y los anticuerpos contra citoqueratina se utilizan en patología.

Diagnóstico in vivo

Algunos anticuerpos monoclonales también se utilizan en diagnósticos in vivo; reconocen antígenos, epítopos o se unen a glicoproteínas asociadas a tumores.

terapia

Muchos anticuerpos monoclonales se utilizan para tratar enfermedades. Pueden unirse de manera muy específica a determinadas moléculas, como los receptores, y bloquearlas. Los anticuerpos monoclonales utilizados terapéuticamente también se denominan biológicos.

investigar

Dado que los anticuerpos monoclonales pueden unirse a una gran cantidad de moléculas con una alta especificidad, también se utilizan en la investigación.

nomenclatura

Los anticuerpos monoclonales utilizados terapéuticamente se clasifican según la terminología internacional. Las sílabas individuales indican el objetivo del anticuerpo, la especie de la que se originan. Comienzan con un prefijo de variable y todos terminan con el sufijo –mab.

prefijo Infijo objetivo Corrección de origensufijovariable -o (s) -: hueso -u-: humano -mab -vi (r) -: virus -o-: ratón -ba (c) -: bacteria -una rata -li (m) -: sistema inmunológico -e-: hámster -le (s) -: Lesiones infecciosas -i-: primacía -ci (r) -: sistema cardiovascular -xi-: quimera (por ejemplo, ratón-humano o hámster-humano) -mu (l) -: sistema musculoesquelético -to-: Humanizado -ki (n) -: interleucina -axo-: híbrido (rata-ratón) -co (l) -: tumor de colon -me (l) -: melanoma -ma (r) -: tumor mamario -go (t) -: tumor testicular -go (v) -: tumor de ovario -pr (o) -: tumor de próstata -tu (m) -: tumor (general) -nuevo (r) -: sistema nervioso -tox (a) -: toxina -fu (ng) -: hongos

Ejemplos:

Ada-lim-u-mab: anticuerpo inmunotrópico humano

Ri-tu-xi-mab: anticuerpo quimérico para el tratamiento de tumores

Lista de ingredientes activos

  • Abciximab
  • Adalimumab
  • Alemtuzumab
  • Alirocumab
  • Atezolizumab
  • Avelumab
  • Basiliximab
  • Belimumab
  • Benralizumab
  • Besilesomab
  • Bevacizumab
  • Bezlotoxumab
  • Blinatumomab
  • Brentuximab vedotin
  • Brodalumab
  • Burosumab
  • Canakinumab
  • Caplacizumab
  • Certozilumab-Pegol
  • Cetuximab
  • Daratumumab
  • Denosumab
  • Dinutuximab beta
  • Dupilumab
  • Durvalumab
  • Eculizumab
  • Elotuzumab
  • Emicizumab
  • Erenumab
  • Evolucumab
  • Gemtuzumab ozogamicina
  • Golimumab
  • Guselkumab
  • Ibritumomab * -Tiuxetan
  • Idarucizumab
  • Infliximab
  • Inotuzumab ozogamicina
  • Ipilimumab
  • Ixekizumab
  • Lanadelumab
  • Mepolizumab
  • Natalizumab
  • Necitumumab
  • Nivolumab
  • Obinutuzumab
  • Ocrelizumab
  • Ofatumumab
  • Olaratumab
  • Omalizumab
  • Palivizumab
  • Panitumumab
  • Pembrolizumab
  • Pertuzumab
  • Ramucurumab
  • Ranibizumab
  • Reslizumab
  • Rituximab
  • Sarilumab
  • Secunikumab
  • Situxicumab
  • Tildrakizumab
  • Tocilizumab
  • Trastuzumab
  • Trastuzumab emtansina
  • Ustekinumab
  • Vedolizumab

Sugerencias

La información sobre la aplicación, efecto, efectos secundarios, contraindicaciones y contraindicaciones de los ingredientes activos individuales se puede encontrar en los anticuerpos monoclonales individuales.

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